- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04859855
Transfusie-trigger bij postoperatieve oncologische patiënten in kritieke zorg
Transfusiepraktijken zijn de afgelopen decennia aanzienlijk geëvolueerd, maar er zijn nog steeds belangrijke controverses over triggers die in verschillende klinische scenario's moeten worden toegepast. De meeste internationale richtlijnen bevelen aan om een hemoglobinegehalte (Hb) van rond de 7,0-8,0g/dL te gebruiken als de waarde om een transfusie van erytrocytenconcentraten (RBC) op te wekken. Kritieke zorgpatiënten bevinden zich meestal in een hyperdynamische toestand, werken met een verhoogd hartminuutvolume en een aangetaste orgaanfunctie. Bij deze patiënten is de afhankelijkheid van het arteriële zuurstofgehalte groter, waardoor lagere Hb-waarden meer geassocieerd worden met orgaandisfunctie en gecompromitteerde homeostase.
Met deze studie hopen de onderzoekers clinici te helpen beslissingen te nemen met betrekking tot transfusie van RBC's bij kritieke chirurgische patiënten, waarbij een transfusietrigger wordt vastgesteld, zonder patiënten bloot te stellen aan onnodige extra risico's, in het scenario waarbij patiënten met kanker betrokken zijn, in de postoperatieve zorg.
Dit is een prospectieve, gerandomiseerde, gecontroleerde, interventionele studie, met als doel het evalueren van de impact van restrictieve versus liberale transfusiestrategie op mortaliteit en ernstige klinische complicaties bij postoperatieve oncologische ernstig zieke patiënten. De primaire uitkomstmaat is sterfte binnen 30 dagen. De interventies bestaan uit transfusie van erytrocyten volgens de toewijzing aan een liberale of restrictieve transfusiestrategie. In de arm met restrictieve strategie krijgen patiënten een transfusie van erytrocyten als het Hb daalt tot een niveau gelijk aan of lager dan 7,0 g/dl. In de liberale strategie-arm krijgen patiënten transfusies als het Hb-niveau lager is dan of gelijk is aan 9,0g/dL. In beide armen zouden patiënten slechts één eenheid RBC per keer moeten krijgen, met meting van het Hb-niveau na drie uur om de behoefte aan extra eenheden te evalueren. De strategie moet worden gehandhaafd tijdens een verblijf op de intensive care (ICU) gedurende maximaal 90 dagen. Bij een verblijf op de IC voor een periode langer dan 90 dagen, of als de patiënt wordt ontslagen van de IC, wordt de transfusieondersteuning bepaald door de assisterende artsen, onafhankelijk van de toegewezen onderzoeksarm. Als de patiënt tijdens de 90 dagen van randomisatie terugkeert naar de IC, moet hij weer transfusies krijgen volgens de liberale of restrictieve strategie die eerder op de IC werd gebruikt.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Randomisatie: patiënten worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 naar een van de transfusiestrategieën, gestratificeerd naar leeftijd ≤65 jaar of >65 jaar.
Monitoring en follow-up: Onderzoekers van het onderzoek verzamelen alle benodigde gegevens met behulp van specifieke formulieren tijdens de follow-up van het patiëntenonderzoek. In het geval van transfusiereacties gerelateerd aan de RBC-transfusies dient het ICU-team contact op te nemen met de onderzoeksonderzoekers om de reactie te melden. In gevallen waarin de deelname aan het onderzoek wordt beëindigd voordat 90 dagen na randomisatie zijn voltooid, zal een onderzoeksonderzoeker contact opnemen met de patiënt voor het verzamelen van informatie over het definitieve follow-upformulier. Een onafhankelijke data- en veiligheidsmonitoringcommissie (DMSC) zal de onderzoeksgegevens elke 6 maanden beoordelen om na te gaan of het nodig is om de studie op te schorten of te beëindigen.
Blindering: Het zal niet haalbaar zijn om de toegewezen transfusiestrategie te maskeren voor zorgverleners. Informatie over de frequentie van uitkomstmaten zal niet beschikbaar zijn voor de onderzoeksonderzoekers of zorgverleners, om vergelijking van uitkomsten tussen onderzoeksgroepen te minimaliseren. Proefstatisticus wordt tijdens de analyse geblindeerd voor de toewijzing. De leden van de DMSC blijven geblindeerd, tenzij anders wordt gevraagd nadat de tussentijdse analyse sterke aanwijzingen heeft opgeleverd dat een interventie gunstig of schadelijk is.
Tussentijdse analyse: er wordt een tussentijdse analyse uitgevoerd wanneer in totaal 420 patiënten (de helft van het verwachte doelmonster) 90 dagen follow-up hebben voltooid. De onafhankelijke DMSC zal onderbreking van het onderzoek aanbevelen als het verschil in de primaire uitkomstmaat tussen groepen een P <0,001 heeft (Haybittle-Peto-criterium).
Het onderzoeksprotocol kan voor een individuele patiënt tijdelijk worden opgeschort in geval van arteriële ischemische gebeurtenissen (waaronder beroerte, myocardinfarct, onstabiele angina, mesenteriale ischemie, perifere ischemie) of levensbedreigende bloedingen, ter beoordeling van de behandelende arts. De patiënt kan na stabilisatie het onderzoeksprotocol opnieuw invoeren, naar goeddunken van de behandelend arts.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Raissa PG de Molla, MD
- Telefoonnummer: +5511984359482
- E-mail: raissa.gomes@accamargo.org.br
Studie Contact Back-up
- Naam: Marina P Colella, MD, PhD
- Telefoonnummer: +5519996917310
- E-mail: marina.colella@accamargo.org.br
Studie Locaties
-
-
SP
-
São Paulo, SP, Brazilië, 01509900
- ACCamargoCC
-
Contact:
- Raissa Molla
- Telefoonnummer: 11984359482
- E-mail: raissa.gomes@accamargo.org.br
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënt met een solide tumor en leeftijd ≥ 18 jaar
- Opname op de IC vanwege postoperatieve zorg na onderwerping aan een grote chirurgische ingreep (gedefinieerd als een duur van drie uur of meer)
- Verwacht IC-verblijf van meer dan 24 uur
- Een Hb-waarde van 9,0 g/dL of minder presenteren tijdens verblijf op de IC, binnen de eerste 7 dagen na de operatie
Uitsluitingscriteria:
- Hematologische maligniteit
- Chronische anemie (gedefinieerd als Hb ≤9,0g/dL bij ziekenhuisopname en/of gediagnosticeerde hematologische ziekte)
- Aanwezigheid van actieve bloeding op het moment van opname in het onderzoek (gedefinieerd als zichtbare bloeding met daling van 2,0 g/dl in Hb-waarden in de afgelopen 12 uur of noodzaak tot heroperatie)
- Transfusie van erytrocyten tijdens het huidige verblijf op de IC vóór opname in het onderzoek
- Weigering van de patiënt om bloedtransfusies te ontvangen
- Zwangerschap
- Postoperatieve zorg van hartchirurgie of operatie voor correctie van heupfractuur
- Patiënten met terminale oncologische ziekte in palliatieve zorg
- Arteriële ischemische gebeurtenis tijdens het huidige ziekenhuisverblijf of in de afgelopen twaalf maanden (waaronder beroerte, myocardinfarct, onstabiele angina, mesenteriale ischemie, perifere ischemie)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: ONDERSTEUNENDE ZORG
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: ENKEL
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
EXPERIMENTEEL: Restrictieve strategie (arm A)
Transfusie van RBC indien Hb ≤7,0g/dL met als doel het Hb tussen 7,0-9,0g/dL te houden.
|
Transfusie van rode bloedconcentraten (RBC's) indien Hb ≤7,0g/dL met als doel het Hb-gehalte tussen 7,0-9,0g/dL te houden.
|
EXPERIMENTEEL: Liberale strategie (tak B)
Transfusie van RBC indien Hb ≤9,0g/dL, met als doel het Hb tussen 9,0-10,0g/dL te houden.
|
Transfusie van RBC indien Hb ≤9,0g/dL, met als doel Hb tussen 9,0-10,0g/dL te houden
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Sterftecijfer
Tijdsspanne: 30 dagen
|
Sterfte 30 dagen na randomisatie
|
30 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Sterftecijfer 60 en 90 dagen na randomisatie
Tijdsspanne: 60 en 90 dagen
|
Sterfte op 60 en 90 dagen na randomisatie
|
60 en 90 dagen
|
Sterftecijfer bij ziekenhuis- en IC-opname
Tijdsspanne: 90 dagen na randomisatie
|
Sterfte in het ziekenhuis en opname op de IC
|
90 dagen na randomisatie
|
Aantal dagen in leven
Tijdsspanne: 90 dagen na randomisatie
|
Dagen in leven gedurende de 90 dagen na randomisatie
|
90 dagen na randomisatie
|
Duur van verblijf op de IC en in het ziekenhuis
Tijdsspanne: 90 dagen na randomisatie
|
Duur van verblijf op de IC en in het ziekenhuis
|
90 dagen na randomisatie
|
Aantal dagen in leven en uit het ziekenhuis gedurende de 90 dagen na randomisatie
Tijdsspanne: 90 dagen na randomisatie
|
Dagen in leven en uit het ziekenhuis gedurende de 90 dagen na randomisatie
|
90 dagen na randomisatie
|
Snelheid van orgaandisfunctie
Tijdsspanne: 90 dagen na randomisatie
|
Totale frequentie van gebeurtenissen: acuut nierfalen waarvoor dialyse nodig is, acuut respiratory distress syndrome met behoefte aan mechanische beademing, hemodynamische instabiliteit waarvoor vasopressor/inotrope therapie nodig is, congestief hartfalen
|
90 dagen na randomisatie
|
Aantal dagen in leven zonder mechanische ventilatie
Tijdsspanne: 90 dagen na randomisatie
|
Dagen in leven zonder mechanische ventilatie 90 dagen na randomisatie
|
90 dagen na randomisatie
|
Aantal dagen in leven zonder vasopressor/inotrope therapie
Tijdsspanne: 90 dagen na randomisatie
|
Dagen in leven zonder vasopressor/inotrope therapie 90 dagen na randomisatie
|
90 dagen na randomisatie
|
Aantal dagen in leven zonder dialyse/hemofiltratie 90 dagen na randomisatie
Tijdsspanne: 90 dagen na randomisatie
|
Dagen in leven zonder dialyse/hemofiltratie
|
90 dagen na randomisatie
|
Percentage acute ischemische gebeurtenissen op de ICU
Tijdsspanne: 90 dagen na randomisatie
|
Totale frequentie van gebeurtenissen: beroerte, myocardinfarct, onstabiele angina, mesenteriale ischemie, perifere ischemie
|
90 dagen na randomisatie
|
Totale frequentie van geverifieerde infecties tijdens IC-opname
Tijdsspanne: 90 dagen na randomisatie
|
Totale frequentie van geverifieerde infecties tijdens IC-opname
|
90 dagen na randomisatie
|
Percentage ernstige nadelige transfusiereacties
Tijdsspanne: 90 dagen na randomisatie
|
Totale frequentie van gebeurtenissen: ernstige anafylactische/allergische reacties, acute hemolyse, transfusie-geassocieerde longbeschadiging (TRALI), transfusie-geassocieerde circulatoire overbelasting (TACO)
|
90 dagen na randomisatie
|
Snelheid van heroperatie
Tijdsspanne: 90 dagen na randomisatie
|
Niet eerder geprogrammeerd
|
90 dagen na randomisatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Marina P Colella, MD PhD, ACCamargo Cancer Center/ State University of Campinas
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Fossaluza V, Diniz JB, Pereira Bde B, Miguel EC, Pereira CA. Sequential allocation to balance prognostic factors in a psychiatric clinical trial. Clinics (Sao Paulo). 2009;64(6):511-8. doi: 10.1590/s1807-59322009000600005.
- Carson JL, Duff A, Poses RM, Berlin JA, Spence RK, Trout R, Noveck H, Strom BL. Effect of anaemia and cardiovascular disease on surgical mortality and morbidity. Lancet. 1996 Oct 19;348(9034):1055-60. doi: 10.1016/S0140-6736(96)04330-9.
- Carson JL, Noveck H, Berlin JA, Gould SA. Mortality and morbidity in patients with very low postoperative Hb levels who decline blood transfusion. Transfusion. 2002 Jul;42(7):812-8. doi: 10.1046/j.1537-2995.2002.00123.x.
- Carson JL, Stanworth SJ, Roubinian N, Fergusson DA, Triulzi D, Doree C, Hebert PC. Transfusion thresholds and other strategies for guiding allogeneic red blood cell transfusion. Cochrane Database Syst Rev. 2016 Oct 12;10(10):CD002042. doi: 10.1002/14651858.CD002042.pub4.
- Carson JL, Terrin ML, Noveck H, Sanders DW, Chaitman BR, Rhoads GG, Nemo G, Dragert K, Beaupre L, Hildebrand K, Macaulay W, Lewis C, Cook DR, Dobbin G, Zakriya KJ, Apple FS, Horney RA, Magaziner J; FOCUS Investigators. Liberal or restrictive transfusion in high-risk patients after hip surgery. N Engl J Med. 2011 Dec 29;365(26):2453-62. doi: 10.1056/NEJMoa1012452. Epub 2011 Dec 14.
- de Almeida JP, Vincent JL, Galas FR, de Almeida EP, Fukushima JT, Osawa EA, Bergamin F, Park CL, Nakamura RE, Fonseca SM, Cutait G, Alves JI, Bazan M, Vieira S, Sandrini AC, Palomba H, Ribeiro U Jr, Crippa A, Dalloglio M, Diz Mdel P, Kalil Filho R, Auler JO Jr, Rhodes A, Hajjar LA. Transfusion requirements in surgical oncology patients: a prospective, randomized controlled trial. Anesthesiology. 2015 Jan;122(1):29-38. doi: 10.1097/ALN.0000000000000511.
- Holst LB, Haase N, Wetterslev J, Wernerman J, Guttormsen AB, Karlsson S, Johansson PI, Aneman A, Vang ML, Winding R, Nebrich L, Nibro HL, Rasmussen BS, Lauridsen JR, Nielsen JS, Oldner A, Pettila V, Cronhjort MB, Andersen LH, Pedersen UG, Reiter N, Wiis J, White JO, Russell L, Thornberg KJ, Hjortrup PB, Muller RG, Moller MH, Steensen M, Tjader I, Kilsand K, Odeberg-Wernerman S, Sjobo B, Bundgaard H, Thyo MA, Lodahl D, Maerkedahl R, Albeck C, Illum D, Kruse M, Winkel P, Perner A; TRISS Trial Group; Scandinavian Critical Care Trials Group. Lower versus higher hemoglobin threshold for transfusion in septic shock. N Engl J Med. 2014 Oct 9;371(15):1381-91. doi: 10.1056/NEJMoa1406617. Epub 2014 Oct 1.
- Hovaguimian F, Myles PS. Restrictive versus Liberal Transfusion Strategy in the Perioperative and Acute Care Settings: A Context-specific Systematic Review and Meta-analysis of Randomized Controlled Trials. Anesthesiology. 2016 Jul;125(1):46-61. doi: 10.1097/ALN.0000000000001162.
- Hebert PC, Wells G, Blajchman MA, Marshall J, Martin C, Pagliarello G, Tweeddale M, Schweitzer I, Yetisir E. A multicenter, randomized, controlled clinical trial of transfusion requirements in critical care. Transfusion Requirements in Critical Care Investigators, Canadian Critical Care Trials Group. N Engl J Med. 1999 Feb 11;340(6):409-17. doi: 10.1056/NEJM199902113400601. Erratum In: N Engl J Med 1999 Apr 1;340(13):1056.
- Hebert PC, Yetisir E, Martin C, Blajchman MA, Wells G, Marshall J, Tweeddale M, Pagliarello G, Schweitzer I; Transfusion Requirements in Critical Care Investigators for the Canadian Critical Care Trials Group. Is a low transfusion threshold safe in critically ill patients with cardiovascular diseases? Crit Care Med. 2001 Feb;29(2):227-34. doi: 10.1097/00003246-200102000-00001.
- American Society of Anesthesiologists Task Force on Perioperative Blood Management. Practice guidelines for perioperative blood management: an updated report by the American Society of Anesthesiologists Task Force on Perioperative Blood Management*. Anesthesiology. 2015 Feb;122(2):241-75. doi: 10.1097/ALN.0000000000000463. No abstract available.
- Shander A, Javidroozi M, Naqvi S, Aregbeyen O, Caylan M, Demir S, Juhl A. An update on mortality and morbidity in patients with very low postoperative hemoglobin levels who decline blood transfusion (CME). Transfusion. 2014 Oct;54(10 Pt 2):2688-95; quiz 2687. doi: 10.1111/trf.12565. Epub 2014 Feb 17.
- Taira R, Satake M, Momose S, Hino S, Suzuki Y, Murokawa H, Uchida S, Tadokoro K. Residual risk of transfusion-transmitted hepatitis B virus (HBV) infection caused by blood components derived from donors with occult HBV infection in Japan. Transfusion. 2013 Jul;53(7):1393-404. doi: 10.1111/j.1537-2995.2012.03909.x. Epub 2012 Oct 4.
- Vieira PCM, Lamarao LM, Amaral CEM, Correa ASM, de Lima MSM, Barile KADS, de Almeida KLD, Sortica VA, Kayath AS, Burbano RMR. Residual risk of transmission of human immunodeficiency virus and hepatitis C virus infections by blood transfusion in northern Brazil. Transfusion. 2017 Aug;57(8):1968-1976. doi: 10.1111/trf.14146. Epub 2017 Jun 7.
- Wang JK, Klein HG. Red blood cell transfusion in the treatment and management of anaemia: the search for the elusive transfusion trigger. Vox Sang. 2010 Jan;98(1):2-11. doi: 10.1111/j.1423-0410.2009.01223.x. Epub 2009 Aug 4.
- Weiskopf RB, Feiner J, Hopf H, Viele MK, Watson JJ, Lieberman J, Kelley S, Toy P. Heart rate increases linearly in response to acute isovolemic anemia. Transfusion. 2003 Feb;43(2):235-40. doi: 10.1046/j.1537-2995.2003.00302.x.
- Weiskopf RB, Viele MK, Feiner J, Kelley S, Lieberman J, Noorani M, Leung JM, Fisher DM, Murray WR, Toy P, Moore MA. Human cardiovascular and metabolic response to acute, severe isovolemic anemia. JAMA. 1998 Jan 21;279(3):217-21. doi: 10.1001/jama.279.3.217. Erratum In: JAMA 1998 Oct 28;280(16):1404.
- Wu WC, Schifftner TL, Henderson WG, Eaton CB, Poses RM, Uttley G, Sharma SC, Vezeridis M, Khuri SF, Friedmann PD. Preoperative hematocrit levels and postoperative outcomes in older patients undergoing noncardiac surgery. JAMA. 2007 Jun 13;297(22):2481-8. doi: 10.1001/jama.297.22.2481.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (VERWACHT)
Primaire voltooiing (VERWACHT)
Studie voltooiing (VERWACHT)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2789/19
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Chirurgie
-
Tufts Medical CenterRespiratory Motion, Inc.VoltooidMonitoring voor Low Minute Ventilation Post SurgeryVerenigde Staten
-
University of California, San FranciscoE-DA HospitalBeëindigdFarmacokinetiek van statines Pre en Post Gastric Bypass SurgeryVerenigde Staten, Taiwan
-
Europainclinics z.ú.Brno University Hospital; Pavol Jozef Safarik University; Slovak Academy of SciencesVoltooid
-
Universitair Ziekenhuis BrusselMedtronicVoltooidFailed Back Surgery SyndroomBelgië
-
Universitair Ziekenhuis BrusselMedtronicVoltooidFailed Back Surgery SyndroomBelgië
-
Fundación Universidad Católica de Valencia San...Instituto de Investigación Biomédica de SalamancaNog niet aan het wervenFailed Back Surgery SyndroomSpanje
-
Assiut UniversityNog niet aan het wervenFailed Back Surgery Syndroom
-
Centre Hospitalier Universitaire de NiceNog niet aan het werven
-
Poitiers University HospitalVoltooid
-
Boston Scientific CorporationBeëindigdPijn | Rugpijn | Failed Back Surgery SyndroomVerenigde Staten, Verenigd Koninkrijk, Canada, Frankrijk