- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04859855
Trigger trasfusionale nei pazienti oncologici post-operatori in terapia intensiva
Le pratiche trasfusionali si sono evolute in modo significativo negli ultimi decenni, ma ci sono ancora importanti controversie sui trigger che dovrebbero essere adottati in diversi scenari clinici. La maggior parte delle linee guida internazionali consiglia di utilizzare un livello di emoglobina (Hb) intorno a 7,0-8,0 g/dL come valore per indurre una trasfusione di concentrati di globuli rossi (RBC). I pazienti in terapia intensiva di solito sono in uno stato iperdinamico, lavorano con una gittata cardiaca elevata e una funzione d'organo compromessa. In questi pazienti, la dipendenza dal contenuto arterioso di ossigeno è maggiore, rendendo i livelli di Hb più bassi maggiormente associati a disfunzioni d'organo e compromissione dell'omeostasi.
Con questo studio i ricercatori sperano di aiutare i medici a prendere decisioni in merito alla trasfusione di globuli rossi in pazienti chirurgici critici, stabilendo un trigger trasfusionale, senza esporre i pazienti a inutili rischi aggiuntivi, nello scenario che coinvolge pazienti con cancro, nelle cure post-operatorie.
Si tratta di uno studio prospettico, randomizzato, controllato, interventistico, con l'obiettivo di valutare l'impatto della strategia trasfusionale restrittiva rispetto a quella liberale sulla mortalità e sulle complicanze cliniche gravi nei pazienti critici oncologici post-operatori. L'esito primario è la mortalità in 30 giorni. Gli interventi consistono nella trasfusione di GR secondo l'allocazione ad una strategia trasfusionale liberale o restrittiva. Nel braccio della strategia restrittiva i pazienti riceveranno trasfusioni di globuli rossi se l'Hb scende a un livello pari o inferiore a 7,0 g/dL. Nel braccio della strategia liberale i pazienti riceveranno trasfusioni se il livello di Hb è inferiore o uguale a 9,0 g/dL. In entrambi i bracci i pazienti dovrebbero ricevere una sola unità di RBC alla volta, con misurazione del livello di Hb dopo tre ore per valutare la necessità di ulteriori unità. La strategia dovrebbe essere mantenuta durante la degenza in unità di terapia intensiva (ICU) per un massimo di 90 giorni. In caso di permanenza in terapia intensiva per un periodo superiore a 90 giorni, o se il paziente viene dimesso dalla terapia intensiva, il supporto trasfusionale sarà determinato dai medici assistenti, indipendentemente dal braccio di studio assegnato. Se il paziente ritorna in terapia intensiva durante i 90 giorni di randomizzazione, allora dovrebbe tornare a ricevere trasfusioni secondo la strategia liberale o restrittiva in uso precedentemente in terapia intensiva.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Randomizzazione: i pazienti saranno randomizzati in rapporto 1:1 a una delle strategie trasfusionali, stratificate in base all'età ≤65 anni o > 65 anni.
Monitoraggio e follow-up: i ricercatori dello studio raccoglieranno tutti i dati necessari con l'uso di moduli specifici durante il follow-up dello studio del paziente. In caso di reazioni trasfusionali correlate alle trasfusioni di globuli rossi, il team di terapia intensiva deve contattare i ricercatori dello studio per notificare la reazione. Nei casi in cui la cessazione della partecipazione allo studio avvenga prima del completamento dei 90 giorni dalla randomizzazione, uno sperimentatore dello studio contatterà il paziente per raccogliere informazioni sul modulo di follow-up finale. Un comitato indipendente di monitoraggio dei dati e della sicurezza (DMSC) esaminerà i dati dello studio ogni 6 mesi per verificare la necessità di sospendere o terminare lo studio.
Accecamento: non sarà possibile mascherare la strategia trasfusionale assegnata dagli operatori sanitari. Le informazioni relative alla frequenza delle misure dei risultati non saranno disponibili per i ricercatori dello studio o gli operatori sanitari, per ridurre al minimo il confronto dei risultati tra i gruppi di studio. Lo statistico di prova sarà accecato per l'allocazione durante l'analisi. I membri del DMSC rimarranno ciechi se non diversamente richiesto dopo che l'analisi ad interim fornisce forti indicazioni di un intervento benefico o dannoso.
Analisi ad interim: verrà eseguita un'analisi ad interim quando un totale di 420 pazienti (metà del campione target previsto) avrà completato 90 giorni di follow-up. Il DMSC indipendente raccomanderà l'interruzione dello studio se la differenza nella misura dell'esito primario tra i gruppi ha un P <0,001 (criterio di Haybittle-Peto).
Il protocollo di studio può essere temporaneamente sospeso per un singolo paziente in caso di eventi ischemici arteriosi (inclusi ictus, infarto miocardico, angina instabile, ischemia mesenterica, ischemia periferica) o sanguinamento potenzialmente letale, a discrezione del medico curante. Il paziente può rientrare nel protocollo sperimentale dopo la stabilizzazione, a discrezione del medico curante.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Raissa PG de Molla, MD
- Numero di telefono: +5511984359482
- Email: raissa.gomes@accamargo.org.br
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Marina P Colella, MD, PhD
- Numero di telefono: +5519996917310
- Email: marina.colella@accamargo.org.br
Luoghi di studio
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SP
-
São Paulo, SP, Brasile, 01509900
- ACCamargoCC
-
Contatto:
- Raissa Molla
- Numero di telefono: 11984359482
- Email: raissa.gomes@accamargo.org.br
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Paziente con tumore solido ed età ≥ 18 anni
- Ricovero in terapia intensiva per cure postoperatorie dopo essere stato sottoposto a intervento chirurgico maggiore (definito di durata pari o superiore a tre ore)
- Degenza prevista in terapia intensiva superiore a 24 ore
- Presentare un valore di Hb di 9,0 g/dL o inferiore durante la degenza in terapia intensiva, entro i primi 7 giorni dall'intervento chirurgico
Criteri di esclusione:
- Neoplasie ematologiche
- Anemia cronica (definita come presenza di Hb ≤9,0g/dL al ricovero in ospedale e/o malattia ematologica diagnosticata)
- Presenza di sanguinamento attivo al momento dell'inclusione nello studio (definito come sanguinamento visibile con caduta di 2,0 g/dL dei livelli di Hb nelle ultime 12 ore o necessità di rioperare)
- Trasfusione di RBC durante l'attuale degenza in terapia intensiva prima dell'inclusione nello studio
- Rifiuto del paziente a ricevere trasfusioni di sangue
- Gravidanza
- Assistenza postoperatoria di cardiochirurgia o chirurgia per la correzione della frattura dell'anca
- Pazienti con malattia oncologica terminale in cure palliative
- Evento ischemico arterioso nell'attuale degenza ospedaliera o negli ultimi dodici mesi (include ictus, infarto del miocardio, angina instabile, ischemia mesenterica, ischemia periferica)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TERAPIA DI SUPPORTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: SEPARARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: Strategia restrittiva (braccio A)
Trasfusione di RBC se Hb ≤7,0g/dL con l'obiettivo di mantenere i livelli di Hb tra 7,0-9,0g/dL.
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Trasfusione di Concentrati di Sangue Rosso (RBC) se Hb ≤7,0g/dL con l'obiettivo di mantenere i livelli di Hb tra 7,0-9,0g/dL.
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SPERIMENTALE: Strategia liberale (braccio B)
Trasfusione di RBC se Hb ≤9,0g/dL, con l'obiettivo di mantenere i livelli di Hb tra 9,0-10,0g/dL.
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Trasfusione di globuli rossi se Hb ≤9,0g/dL, con l'obiettivo di mantenere i livelli di Hb tra 9,0-10,0g/dL
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tasso di mortalità
Lasso di tempo: 30 giorni
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Mortalità 30 giorni dopo la randomizzazione
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30 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tasso di mortalità a 60 e 90 giorni dopo la randomizzazione
Lasso di tempo: 60 e 90 giorni
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Mortalità a 60 e 90 giorni dopo la randomizzazione
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60 e 90 giorni
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Tasso di mortalità in ospedale e ricovero in terapia intensiva
Lasso di tempo: 90 giorni dopo la randomizzazione
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Mortalità in ospedale e ricovero in terapia intensiva
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90 giorni dopo la randomizzazione
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Numero di giorni vivi
Lasso di tempo: 90 giorni dopo la randomizzazione
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Giorni vivi durante i 90 giorni successivi alla randomizzazione
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90 giorni dopo la randomizzazione
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Durata della degenza in terapia intensiva e ospedaliera
Lasso di tempo: 90 giorni dopo la randomizzazione
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Durata della degenza in terapia intensiva e ospedaliera
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90 giorni dopo la randomizzazione
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Numero di giorni in vita e fuori dall'ospedale durante i 90 giorni successivi alla randomizzazione
Lasso di tempo: 90 giorni dopo la randomizzazione
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Giorni vivi e fuori dall'ospedale durante i 90 giorni successivi alla randomizzazione
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90 giorni dopo la randomizzazione
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Tasso di disfunzione d'organo
Lasso di tempo: 90 giorni dopo la randomizzazione
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Frequenza totale degli eventi: insufficienza renale acuta che richiede dialisi, sindrome da distress respiratorio acuto con necessità di ventilazione meccanica, instabilità emodinamica con necessità di terapia vasopressoria/inotropa, insufficienza cardiaca congestizia
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90 giorni dopo la randomizzazione
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Numero di giorni vivi senza ventilazione meccanica
Lasso di tempo: 90 giorni dopo la randomizzazione
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Giorni vivi senza ventilazione meccanica 90 giorni dopo la randomizzazione
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90 giorni dopo la randomizzazione
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Numero di giorni vivi senza terapia vasopressoria/inotropa
Lasso di tempo: 90 giorni dopo la randomizzazione
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Giorni vivi senza vasopressori/terapia inotropa 90 giorni dopo la randomizzazione
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90 giorni dopo la randomizzazione
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Numero di giorni vivi senza dialisi/emofiltrazione 90 giorni dopo la randomizzazione
Lasso di tempo: 90 giorni dopo la randomizzazione
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Giorni vivi senza dialisi/emofiltrazione
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90 giorni dopo la randomizzazione
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Tasso di eventi ischemici acuti che si verificano in terapia intensiva
Lasso di tempo: 90 giorni dopo la randomizzazione
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Frequenza totale degli eventi: ictus, infarto del miocardio, angina instabile, ischemia mesenterica, ischemia periferica
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90 giorni dopo la randomizzazione
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Frequenza totale delle infezioni verificate durante il ricovero in terapia intensiva
Lasso di tempo: 90 giorni dopo la randomizzazione
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Frequenza totale delle infezioni verificate durante il ricovero in terapia intensiva
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90 giorni dopo la randomizzazione
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Tasso di gravi reazioni avverse trasfusionali
Lasso di tempo: 90 giorni dopo la randomizzazione
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Frequenza totale degli eventi: gravi reazioni anafilattiche/allergiche, emolisi acuta, danno polmonare associato a trasfusione (TRALI), sovraccarico circolatorio associato a trasfusione (TACO)
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90 giorni dopo la randomizzazione
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Tasso di reintervento
Lasso di tempo: 90 giorni dopo la randomizzazione
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Non precedentemente programmato
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90 giorni dopo la randomizzazione
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Marina P Colella, MD PhD, ACCamargo Cancer Center/ State University of Campinas
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
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- Carson JL, Terrin ML, Noveck H, Sanders DW, Chaitman BR, Rhoads GG, Nemo G, Dragert K, Beaupre L, Hildebrand K, Macaulay W, Lewis C, Cook DR, Dobbin G, Zakriya KJ, Apple FS, Horney RA, Magaziner J; FOCUS Investigators. Liberal or restrictive transfusion in high-risk patients after hip surgery. N Engl J Med. 2011 Dec 29;365(26):2453-62. doi: 10.1056/NEJMoa1012452. Epub 2011 Dec 14.
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- Wu WC, Schifftner TL, Henderson WG, Eaton CB, Poses RM, Uttley G, Sharma SC, Vezeridis M, Khuri SF, Friedmann PD. Preoperative hematocrit levels and postoperative outcomes in older patients undergoing noncardiac surgery. JAMA. 2007 Jun 13;297(22):2481-8. doi: 10.1001/jama.297.22.2481.
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- 2789/19
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