Gatilho transfusional em pacientes oncológicos pós-operatórios em terapia intensiva
As práticas transfusionais evoluíram significativamente nas últimas décadas, mas ainda existem controvérsias importantes sobre os rastreadores que devem ser adotados em diferentes cenários clínicos. A maioria das diretrizes internacionais recomenda o uso de um nível de hemoglobina (Hb) em torno de 7,0-8,0g/dL como valor para solicitar uma transfusão de concentrados de hemácias (RBC). Os pacientes de terapia intensiva geralmente estão em estado hiperdinâmico, trabalhando com débito cardíaco elevado e função orgânica comprometida. Nesses pacientes, a dependência do conteúdo arterial de oxigênio é maior, fazendo com que níveis mais baixos de Hb estejam mais associados à disfunção orgânica e ao comprometimento da homeostase.
Com este estudo os investigadores esperam ajudar os clínicos a tomar decisões relativas à transfusão de hemácias em pacientes cirúrgicos críticos, estabelecendo um gatilho transfusional, sem expor os pacientes a riscos adicionais desnecessários, no cenário envolvendo pacientes com câncer, em cuidados pós-operatórios.
Este é um estudo intervencional prospectivo, randomizado, controlado, com o objetivo de avaliar o impacto da estratégia transfusional restritiva versus liberal na mortalidade e complicações clínicas graves em pacientes oncológicos gravemente enfermos no pós-operatório. O desfecho primário é a mortalidade em 30 dias. As intervenções consistem na transfusão de hemácias de acordo com a alocação a uma estratégia transfusional liberal ou restritiva. No braço da estratégia restritiva, os pacientes receberão transfusão de hemácias se a Hb cair para um nível igual ou inferior a 7,0g/dL. No braço da estratégia liberal, os pacientes receberão transfusões se o nível de Hb for menor ou igual a 9,0g/dL. Em ambos os braços, os pacientes devem receber apenas uma unidade de hemácias por vez, com medição do nível de Hb após três horas para avaliar a necessidade de unidades adicionais. A estratégia deve ser mantida durante a permanência na unidade de terapia intensiva (UTI) por no máximo 90 dias. Em caso de permanência na UTI por período superior a 90 dias, ou se o paciente receber alta da UTI, o suporte transfusional será determinado pelos médicos assistentes, independentemente do braço de estudo alocado. Se o paciente retornar à UTI durante os 90 dias de randomização, ele deverá voltar a receber transfusões de acordo com a estratégia liberal ou restritiva em uso anteriormente na UTI.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Randomização: os pacientes serão randomizados na proporção de 1:1 para uma das estratégias de transfusão, estratificados de acordo com a idade ≤65 anos ou > 65 anos.
Monitoramento e acompanhamento: Os investigadores do estudo coletarão todos os dados necessários com o uso de formulários específicos durante o acompanhamento do estudo do paciente. Em caso de reações transfusionais relacionadas às transfusões de hemácias, a equipe da UTI deve entrar em contato com os investigadores do estudo para notificar a reação. Nos casos em que o término da participação no estudo ocorrer antes da conclusão de 90 dias desde a randomização, um investigador do estudo entrará em contato com o paciente para coleta de informações do formulário final de acompanhamento. Um comitê independente de monitoramento de dados e segurança (DMSC) revisará os dados do estudo a cada 6 meses para verificar a necessidade de suspender ou encerrar o estudo.
Cegamento: Não será possível mascarar a estratégia de transfusão atribuída aos profissionais de saúde. As informações sobre a frequência das medidas de resultados não estarão disponíveis para os investigadores do estudo ou profissionais de saúde, para minimizar a comparação dos resultados entre os grupos de estudo. O estatístico do ensaio será cego para a alocação durante a análise. Os membros do DMSC permanecerão cegos, a menos que solicitado de outra forma após a análise intermediária fornecer fortes indícios de que uma intervenção é benéfica ou prejudicial.
Análise interina: uma análise interina será realizada quando um total de 420 pacientes (metade da amostra-alvo esperada) tiver completado 90 dias de acompanhamento. O DMSC independente recomendará a interrupção do estudo se a diferença na medida do resultado primário entre os grupos tiver um P <0,001 (critério de Haybittle-Peto).
O protocolo do estudo pode ser temporariamente suspenso para um paciente individual em caso de eventos isquêmicos arteriais (incluindo acidente vascular cerebral, infarto do miocárdio, angina instável, isquemia mesentérica, isquemia periférica) ou sangramento com risco de vida, a critério do médico assistente. O paciente pode reingressar no protocolo do estudo após a estabilização, a critério do médico assistente.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Raissa PG de Molla, MD
- Número de telefone: +5511984359482
- E-mail: raissa.gomes@accamargo.org.br
Estude backup de contato
- Nome: Marina P Colella, MD, PhD
- Número de telefone: +5519996917310
- E-mail: marina.colella@accamargo.org.br
Locais de estudo
-
-
SP
-
São Paulo, SP, Brasil, 01509900
- ACCamargoCC
-
Contato:
- Raissa Molla
- Número de telefone: 11984359482
- E-mail: raissa.gomes@accamargo.org.br
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Paciente com tumor sólido e idade ≥ 18 anos
- Admissão em UTI por cuidados pós-operatórios após ser submetido a procedimento cirúrgico de grande porte (definido como com duração igual ou superior a três horas)
- Permanência esperada na UTI superior a 24 horas
- Apresentar valor de Hb igual ou inferior a 9,0g/dL durante a internação na UTI, nos primeiros 7 dias pós-procedimento cirúrgico
Critério de exclusão:
- malignidade hematológica
- Anemia crônica (definida como apresentar Hb ≤9,0g/dL na admissão hospitalar e/ou doença hematológica diagnosticada)
- Presença de sangramento ativo no momento da inclusão no estudo (definido como sangramento visível com queda de 2,0g/dL nos níveis de Hb nas últimas 12 horas ou necessidade de reoperação)
- Transfusão de hemácias durante a internação atual na UTI antes da inclusão no estudo
- Recusa do paciente em receber transfusões de sangue
- Gravidez
- Cuidados pós-operatórios de cirurgia cardíaca ou cirurgia para correção de fratura de quadril
- Pacientes com doença oncológica terminal em cuidados paliativos
- Evento isquêmico arterial na internação atual ou nos últimos doze meses (inclui acidente vascular cerebral, infarto do miocárdio, angina instável, isquemia mesentérica, isquemia periférica)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: CUIDADOS DE SUPORTE
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: SOLTEIRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Estratégia restritiva (braço A)
Transfusão de hemácias se Hb ≤7,0g/dL com o objetivo de manter os níveis de Hb entre 7,0-9,0g/dL.
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Transfusão de concentrados de sangue vermelho (hemácias) se Hb ≤ 7,0g/dL com o objetivo de manter os níveis de Hb entre 7,0-9,0g/dL.
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EXPERIMENTAL: Estratégia liberal (braço B)
Transfusão de hemácias se Hb ≤9,0g/dL, com o objetivo de manter os níveis de Hb entre 9,0-10,0g/dL.
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Transfusão de hemácias se Hb ≤9,0g/dL, com o objetivo de manter os níveis de Hb entre 9,0-10,0g/dL
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de mortalidade
Prazo: 30 dias
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Mortalidade 30 dias após a randomização
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30 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de mortalidade aos 60 e 90 dias pós-randomização
Prazo: 60 e 90 dias
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Mortalidade aos 60 e 90 dias pós-randomização
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60 e 90 dias
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Taxa de mortalidade na internação hospitalar e na UTI
Prazo: 90 dias após a randomização
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Mortalidade na internação hospitalar e na UTI
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90 dias após a randomização
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Número de dias vivos
Prazo: 90 dias após a randomização
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Dias de vida durante os 90 dias após a randomização
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90 dias após a randomização
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Duração da internação na UTI e no hospital
Prazo: 90 dias após a randomização
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Duração da internação na UTI e no hospital
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90 dias após a randomização
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Número de dias vivos e fora do hospital durante os 90 dias após a randomização
Prazo: 90 dias após a randomização
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Dias vivos e fora do hospital durante os 90 dias após a randomização
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90 dias após a randomização
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Taxa de disfunção orgânica
Prazo: 90 dias após a randomização
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Frequência total dos eventos: insuficiência renal aguda com necessidade de diálise, síndrome do desconforto respiratório agudo com necessidade de ventilação mecânica, instabilidade hemodinâmica com necessidade de terapia vasopressora/inotrópica, insuficiência cardíaca congestiva
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90 dias após a randomização
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Número de dias vivos sem ventilação mecânica
Prazo: 90 dias após a randomização
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Dias de vida sem ventilação mecânica 90 dias após a randomização
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90 dias após a randomização
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Número de dias de vida sem terapia vasopressora/inotrópica
Prazo: 90 dias após a randomização
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Dias de vida sem terapia vasopressora/inotrópica 90 dias após a randomização
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90 dias após a randomização
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Número de dias vivos sem diálise/hemofiltração 90 dias após a randomização
Prazo: 90 dias após a randomização
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Dias de vida sem diálise/hemofiltração
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90 dias após a randomização
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Taxa de eventos isquêmicos agudos ocorridos na UTI
Prazo: 90 dias após a randomização
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Frequência total de eventos: acidente vascular cerebral, infarto do miocárdio, angina instável, isquemia mesentérica, isquemia periférica
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90 dias após a randomização
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Frequência total de infecções verificadas durante a internação na UTI
Prazo: 90 dias após a randomização
|
Frequência total de infecções verificadas durante a internação na UTI
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90 dias após a randomização
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Taxa de reações transfusionais adversas graves
Prazo: 90 dias após a randomização
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Frequência total de eventos: reações anafiláticas/alérgicas graves, hemólise aguda, lesão pulmonar associada à transfusão (TRALI), sobrecarga circulatória associada à transfusão (TACO)
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90 dias após a randomização
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Taxa de reoperação
Prazo: 90 dias após a randomização
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Não programado anteriormente
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90 dias após a randomização
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Marina P Colella, MD PhD, ACCamargo Cancer Center/ State University of Campinas
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Fossaluza V, Diniz JB, Pereira Bde B, Miguel EC, Pereira CA. Sequential allocation to balance prognostic factors in a psychiatric clinical trial. Clinics (Sao Paulo). 2009;64(6):511-8. doi: 10.1590/s1807-59322009000600005.
- Carson JL, Duff A, Poses RM, Berlin JA, Spence RK, Trout R, Noveck H, Strom BL. Effect of anaemia and cardiovascular disease on surgical mortality and morbidity. Lancet. 1996 Oct 19;348(9034):1055-60. doi: 10.1016/S0140-6736(96)04330-9.
- Carson JL, Noveck H, Berlin JA, Gould SA. Mortality and morbidity in patients with very low postoperative Hb levels who decline blood transfusion. Transfusion. 2002 Jul;42(7):812-8. doi: 10.1046/j.1537-2995.2002.00123.x.
- Carson JL, Stanworth SJ, Roubinian N, Fergusson DA, Triulzi D, Doree C, Hebert PC. Transfusion thresholds and other strategies for guiding allogeneic red blood cell transfusion. Cochrane Database Syst Rev. 2016 Oct 12;10(10):CD002042. doi: 10.1002/14651858.CD002042.pub4.
- Carson JL, Terrin ML, Noveck H, Sanders DW, Chaitman BR, Rhoads GG, Nemo G, Dragert K, Beaupre L, Hildebrand K, Macaulay W, Lewis C, Cook DR, Dobbin G, Zakriya KJ, Apple FS, Horney RA, Magaziner J; FOCUS Investigators. Liberal or restrictive transfusion in high-risk patients after hip surgery. N Engl J Med. 2011 Dec 29;365(26):2453-62. doi: 10.1056/NEJMoa1012452. Epub 2011 Dec 14.
- de Almeida JP, Vincent JL, Galas FR, de Almeida EP, Fukushima JT, Osawa EA, Bergamin F, Park CL, Nakamura RE, Fonseca SM, Cutait G, Alves JI, Bazan M, Vieira S, Sandrini AC, Palomba H, Ribeiro U Jr, Crippa A, Dalloglio M, Diz Mdel P, Kalil Filho R, Auler JO Jr, Rhodes A, Hajjar LA. Transfusion requirements in surgical oncology patients: a prospective, randomized controlled trial. Anesthesiology. 2015 Jan;122(1):29-38. doi: 10.1097/ALN.0000000000000511.
- Holst LB, Haase N, Wetterslev J, Wernerman J, Guttormsen AB, Karlsson S, Johansson PI, Aneman A, Vang ML, Winding R, Nebrich L, Nibro HL, Rasmussen BS, Lauridsen JR, Nielsen JS, Oldner A, Pettila V, Cronhjort MB, Andersen LH, Pedersen UG, Reiter N, Wiis J, White JO, Russell L, Thornberg KJ, Hjortrup PB, Muller RG, Moller MH, Steensen M, Tjader I, Kilsand K, Odeberg-Wernerman S, Sjobo B, Bundgaard H, Thyo MA, Lodahl D, Maerkedahl R, Albeck C, Illum D, Kruse M, Winkel P, Perner A; TRISS Trial Group; Scandinavian Critical Care Trials Group. Lower versus higher hemoglobin threshold for transfusion in septic shock. N Engl J Med. 2014 Oct 9;371(15):1381-91. doi: 10.1056/NEJMoa1406617. Epub 2014 Oct 1.
- Hovaguimian F, Myles PS. Restrictive versus Liberal Transfusion Strategy in the Perioperative and Acute Care Settings: A Context-specific Systematic Review and Meta-analysis of Randomized Controlled Trials. Anesthesiology. 2016 Jul;125(1):46-61. doi: 10.1097/ALN.0000000000001162.
- Hebert PC, Wells G, Blajchman MA, Marshall J, Martin C, Pagliarello G, Tweeddale M, Schweitzer I, Yetisir E. A multicenter, randomized, controlled clinical trial of transfusion requirements in critical care. Transfusion Requirements in Critical Care Investigators, Canadian Critical Care Trials Group. N Engl J Med. 1999 Feb 11;340(6):409-17. doi: 10.1056/NEJM199902113400601. Erratum In: N Engl J Med 1999 Apr 1;340(13):1056.
- Hebert PC, Yetisir E, Martin C, Blajchman MA, Wells G, Marshall J, Tweeddale M, Pagliarello G, Schweitzer I; Transfusion Requirements in Critical Care Investigators for the Canadian Critical Care Trials Group. Is a low transfusion threshold safe in critically ill patients with cardiovascular diseases? Crit Care Med. 2001 Feb;29(2):227-34. doi: 10.1097/00003246-200102000-00001.
- American Society of Anesthesiologists Task Force on Perioperative Blood Management. Practice guidelines for perioperative blood management: an updated report by the American Society of Anesthesiologists Task Force on Perioperative Blood Management*. Anesthesiology. 2015 Feb;122(2):241-75. doi: 10.1097/ALN.0000000000000463. No abstract available.
- Shander A, Javidroozi M, Naqvi S, Aregbeyen O, Caylan M, Demir S, Juhl A. An update on mortality and morbidity in patients with very low postoperative hemoglobin levels who decline blood transfusion (CME). Transfusion. 2014 Oct;54(10 Pt 2):2688-95; quiz 2687. doi: 10.1111/trf.12565. Epub 2014 Feb 17.
- Taira R, Satake M, Momose S, Hino S, Suzuki Y, Murokawa H, Uchida S, Tadokoro K. Residual risk of transfusion-transmitted hepatitis B virus (HBV) infection caused by blood components derived from donors with occult HBV infection in Japan. Transfusion. 2013 Jul;53(7):1393-404. doi: 10.1111/j.1537-2995.2012.03909.x. Epub 2012 Oct 4.
- Vieira PCM, Lamarao LM, Amaral CEM, Correa ASM, de Lima MSM, Barile KADS, de Almeida KLD, Sortica VA, Kayath AS, Burbano RMR. Residual risk of transmission of human immunodeficiency virus and hepatitis C virus infections by blood transfusion in northern Brazil. Transfusion. 2017 Aug;57(8):1968-1976. doi: 10.1111/trf.14146. Epub 2017 Jun 7.
- Wang JK, Klein HG. Red blood cell transfusion in the treatment and management of anaemia: the search for the elusive transfusion trigger. Vox Sang. 2010 Jan;98(1):2-11. doi: 10.1111/j.1423-0410.2009.01223.x. Epub 2009 Aug 4.
- Weiskopf RB, Feiner J, Hopf H, Viele MK, Watson JJ, Lieberman J, Kelley S, Toy P. Heart rate increases linearly in response to acute isovolemic anemia. Transfusion. 2003 Feb;43(2):235-40. doi: 10.1046/j.1537-2995.2003.00302.x.
- Weiskopf RB, Viele MK, Feiner J, Kelley S, Lieberman J, Noorani M, Leung JM, Fisher DM, Murray WR, Toy P, Moore MA. Human cardiovascular and metabolic response to acute, severe isovolemic anemia. JAMA. 1998 Jan 21;279(3):217-21. doi: 10.1001/jama.279.3.217. Erratum In: JAMA 1998 Oct 28;280(16):1404.
- Wu WC, Schifftner TL, Henderson WG, Eaton CB, Poses RM, Uttley G, Sharma SC, Vezeridis M, Khuri SF, Friedmann PD. Preoperative hematocrit levels and postoperative outcomes in older patients undergoing noncardiac surgery. JAMA. 2007 Jun 13;297(22):2481-8. doi: 10.1001/jama.297.22.2481.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (ANTECIPADO)
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2789/19
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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