Neoadjuvantní toripalimab v kombinaci s terapií gemcitabinem a cisplatinou u pacientů s lokálním pokročilým karcinomem močového měchýře

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti ve věku od 18 do 75 let v den podpisu informovaného souhlasu bez ohledu na pohlaví;
• ECOG skóre 0-1 bodů, očekávaná doba přežití > 6 měsíců;
• Patologicky potvrzený lokálně pokročilý uroteliální karcinom močového měchýře (cT2-T4a, N≤1, M0, staging tumoru podle American Joint Committee on Cancer (AJCC), 2017, osmé vydání);
• Vhodné a plán pro radikální cystektomii;
• Podle standardu RECIST1.1 existuje alespoň jedna měřitelná léze (spirální CT sken ≥10 mm);
• Od diagnózy lokálně pokročilého uroteliálního karcinomu močového měchýře pacient nepodstoupil protinádorovou systémovou léčbu;
• Funkce hlavních orgánů jsou normální a do 2 týdnů před první studijní léčbou musí být splněny následující požadavky:
• Rutinní vyšetření krve musí splňovat: WBC≥4,0×109/l; PLT≥90×109/L; Hb≥90 g/l (pacientům lze podat infuzi červených krvinek, aby splnili tento standard);
• Biochemické vyšetření krve musí splňovat: sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5násobek horní hranice normy (ULN) nebo clearance endogenního kreatininu ≥60 ml/min; TBIL<1,5xULN; ALB > 30 g/l; ALT a AST < 3,0 x ULN; TSH≤1,5×ULN.
• Ženy s fertilitou se musí podrobit těhotenskému testu (sérum nebo moč) do 7 dnů před zařazením do studie s negativním výsledkem a dobrovolně přijmou vhodné metody antikoncepce během období pozorování a do 8 týdnů po posledním podání;
• Souhlasíte s poskytnutím vzorků nádorové tkáně související s diagnózou a léčbou pro klinický výzkum a budete mít možnost sledovat plánovanou výzkumnou návštěvu, dokud nebude jasná klinická recidiva/pokrok.
• Podepište informovaný souhlas dobrovolně.

Kritéria vyloučení:

• pokud jste dříve podstoupili léčbu protilátkami proti PD1/PDL1/CTLA-4 nebo systémovou chemoterapii, chemoterapie infuze močového měchýře je vyloučena;
• během 4 týdnů jste podstoupili infuzní terapii s bacilem Calmette Guerin (BCG);
• v minulosti podstoupili radioterapii močového měchýře;
• Pacienti s jakoukoli anamnézou aktivního autoimunitního onemocnění nebo autoimunitního onemocnění;
• Komplikovaná onemocnění, která vyžadují použití imunosupresivních léků; souběžná onemocnění, která vyžadují použití imunosupresivních látek pro systémové nebo lokálně vstřebatelné kortikosteroidy. Je zakázáno užívat prednison v dávce vyšší než 10 mg/den nebo ve stejné dávce během 2 týdnů před užitím studovaného léku;
• V kombinaci s jinými maligními nádory;
• mít v anamnéze alergii na jiné léky protilátek;
• Historie infekce virem lidské imunodeficience (HIV);
• Subjekt má aktivní infekci, včetně aktivní tuberkulózy;
• v kombinaci se závažným srdečním onemocněním nebo v kombinaci se srdeční insuficiencí 3. nebo 4. stupně podle New York Heart Association (NYHA);
• pacienti po transplantaci ledvin;