Неоадъювантная терапия торипалимабом в комбинации с терапией гемцитабином и цисплатином у субъектов с распространенным локальным раком мочевого пузыря

Критерии включения:

• Пациенты в возрасте от 18 до 75 лет на день подписания информированного согласия независимо от пола;
• оценка по шкале ECOG 0–1 балл, ожидаемое время выживания > 6 мес;
• Патологически подтвержденная местно-распространенная уротелиальная карцинома мочевого пузыря (cT2-T4a, N≤1, M0, стадирование опухоли в соответствии с Американским объединенным комитетом по раку (AJCC), 2017 г., восьмое издание);
• Соответствие и план радикальной цистэктомии;
• В соответствии со стандартом RECIST1.1 имеется как минимум одно измеримое поражение (спиральная КТ ≥10 мм);
• С момента постановки диагноза местно-распространенной уротелиальной карциномы мочевого пузыря пациент не получал системного противоопухолевого лечения;
• Основные функции органов в норме, и следующие требования должны быть выполнены в течение 2 недель до первого исследуемого лечения:
• Рутинное исследование крови должно соответствовать: WBC≥4,0×109/л; PLT≥90×109/л; Hb≥90 г/л (пациентам можно вводить эритроциты для соответствия этому стандарту);
• Биохимическое исследование крови должно соответствовать: креатинин сыворотки (Кр) ≤1,5 ​​раза выше верхней границы нормы (ВГН) или клиренс эндогенного креатинина ≥60 мл/мин; ТБИЛ≤1,5×ВГН; АЛБ≥30 г/л; АЛТ и АСТ≤ 3,0×ВГН; ТТГ≤1,5×ВГН.
• Пациентки женского пола с фертильностью должны пройти тест на беременность (сыворотка или моча) в течение 7 дней до зачисления, если результат отрицательный, и они добровольно применяют соответствующие методы контрацепции в течение периода наблюдения и в течение 8 недель после последнего введения;
• Согласитесь предоставить образцы опухолевой ткани, связанные с диагностикой и лечением, для клинических исследований и иметь возможность следить за запланированным исследовательским визитом до тех пор, пока клинический рецидив/прогресс не станет очевидным.
• Подписать информированное согласие добровольно.

Критерий исключения:

• ранее получали лечение антителами против PD1/PDL1/CTLA-4 или системную химиотерапию, инфузионная химиотерапия мочевого пузыря исключается;
• Получили инфузионную терапию бациллой мочевого пузыря Кальметта-Герена (БЦЖ) в течение 4 недель;
• Получили лучевую терапию мочевого пузыря в прошлом;
• Пациенты с любой историей активного аутоиммунного заболевания или аутоиммунного заболевания;
• Осложненные заболевания, требующие применения иммуносупрессивных препаратов; сопутствующие заболевания, требующие применения иммунодепрессантов для системных или местно всасывающихся кортикостероидов. Запрещено применение преднизолона более 10 мг/сут или в той же дозе за 2 недели до применения исследуемого препарата;
• Сочетается с другими злокачественными опухолями;
• Иметь в анамнезе аллергию на другие препараты антител;
• Инфицирование вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) в анамнезе;
• У субъекта активная инфекция, включая активный туберкулез;
• В сочетании с тяжелым заболеванием сердца или в сочетании с сердечной недостаточностью 3 или 4 степени по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA);
• пациенты с трансплантацией почки;