Neoadiuwantowy toripalimab w skojarzeniu z terapią gemcytabiną i cisplatyną u chorych na miejscowego zaawansowanego raka pęcherza moczowego

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci w wieku od 18 do 75 lat w dniu podpisania świadomej zgody, bez względu na płeć;
• wynik ECOG 0-1 pkt, przewidywany czas przeżycia > 6 miesięcy;
• Patologicznie potwierdzony miejscowo zaawansowany rak urotelialny pęcherza moczowego (cT2-T4a, N≤1, M0, stopień zaawansowania nowotworu według American Joint Committee on Cancer (AJCC), 2017, wydanie ósme);
• Odpowiednie i zaplanować radykalną cystektomię;
• Zgodnie z normą RECIST1.1 występuje co najmniej jedna zmiana mierzalna (spiralna tomografia komputerowa ≥10 mm);
• Od rozpoznania miejscowo zaawansowanego raka urotelialnego pęcherza moczowego pacjentka nie była leczona systemem przeciwnowotworowym;
• Główne funkcje narządów są prawidłowe, a w ciągu 2 tygodni przed pierwszym badanym lekiem należy spełnić następujące wymagania:
• Rutynowe badanie krwi musi spełniać: WBC≥4,0×109/L; PLT≥90×109/L; Hb≥90g/L (pacjentom można podawać krwinki czerwone w celu spełnienia tego standardu);
• Badanie biochemiczne krwi musi spełniać: stężenie kreatyniny w surowicy (Cr) ≤1,5-krotności górnej granicy normy (GGN) lub klirens endogennej kreatyniny ≥60 ml/min; TBIL≤1,5×ULN; ALB≥30g/l; AlAT i AspAT ≤ 3,0 × GGN; TSH≤1,5×GGN.
• Pacjentki z płodnością muszą wykonać test ciążowy (z surowicy lub moczu) w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania z wynikiem negatywnym i dobrowolnie przyjmują odpowiednie metody antykoncepcji w okresie obserwacji iw ciągu 8 tygodni po ostatnim podaniu;
• Wyrażają zgodę na dostarczenie próbek tkanek nowotworowych związanych z diagnozą i leczeniem do badań klinicznych i mają możliwość śledzenia planowanej wizyty badawczej do czasu wyraźnego nawrotu/postępu klinicznego.
• Podpisz świadomą zgodę dobrowolnie.

Kryteria wyłączenia:

• wcześniej otrzymywali przeciwciała anty-PD1/PDL1/CTLA-4 lub chemioterapię ogólnoustrojową, wykluczona jest chemioterapia wlewowa do pęcherza moczowego;
• Otrzymali terapię infuzyjną Bacille Calmette Guerin (BCG) w ciągu 4 tygodni;
• Przeszedł w przeszłości radioterapię pęcherza moczowego;
• Pacjenci z jakąkolwiek historią aktywnej choroby autoimmunologicznej lub choroby autoimmunologicznej;
• Powikłane choroby wymagające stosowania leków immunosupresyjnych; choroby współistniejące, które wymagają zastosowania leków immunosupresyjnych w stosunku do ogólnoustrojowych lub miejscowo wchłanianych kortykosteroidów. Zabrania się stosowania prednizonu w dawce większej niż 10 mg/dobę lub w takiej samej dawce w ciągu 2 tygodni przed zastosowaniem badanego leku;
• W połączeniu z innymi nowotworami złośliwymi;
• Mieć historię alergii na inne leki zawierające przeciwciała;
• Historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV);
• osobnik ma aktywną infekcję, w tym czynną gruźlicę;
• W połączeniu z ciężką chorobą serca lub w połączeniu z niewydolnością serca stopnia 3 lub 4 według New York Heart Association (NYHA);
• Pacjenci po przeszczepie nerki;