Baricitinib v léčbě dospělých s Pyoderma Gangrenosum (PG)

Kritéria pro zařazení:

• Ochota dodržovat studijní postupy/požadavky
• Schopný dát informovaný souhlas
• Diagnostika alespoň jednoho PG vředu klinickým, histologickým a laboratorním vyšetřením s minimální velikostí rány 4 cm2.
• Muž ve věku 18-99 let, který souhlasí s tím, že během studie a alespoň 1 týden po poslední dávce studovaného léku nebude otcem dítěte ani darovat sperma. Pokud je subjektem sexuálně aktivní muž a mohl by způsobit těhotenství, subjekt si musí být jistý, že partnerky používají antikoncepci, která funguje dobře, nebo nemají sex.
• Věk ženy 18-99; buď s potenciálem otěhotnět, nebo ve fertilním věku, kteří mají negativní těhotenský test a souhlasí s použitím alespoň dvou spolehlivých metod antikoncepce nebo zůstanou abstinovat během studie a alespoň 1 týden po poslední dávce baricitinibu.
• Klasická PG definovaná jako hluboká ulcerace s podkopáváním violaceózních hranic.
• Jsou kandidáty na systémovou léčbu. Všichni účastníci budou užívat a klinicky stabilních 30 mg (stejná velikost vředu) prednisonu po dobu alespoň dvou týdnů na začátku studie. Pacienti musí přerušit imunosupresivní terapie (cyklosporin, azathioprin, mykofenolát mofetil, methotrexát, apremilast, dapson) z důvodu nedostatečné odpovědi nebo intolerance po dobu nejméně 4 týdnů před zahájením léčby studovaným lékem.
• Alespoň jednou týdně absolvovat standardní péči o rány doma nebo v zařízení péče o rány.
• Ochota cestovat na Oregonskou univerzitu zdraví a vědy (OHSU) na všechny studijní pobyty nebo žít >30 mil od OHSU a ochota/schopna účastnit se návštěv vzdálených videokonferencí s přístupem k počítači s internetem a možnostmi webové kamery.

Kritéria vyloučení:

• mít v anamnéze malignitu nebo lymfoproliferativní onemocnění; nebo mají známky nebo příznaky naznačující možné lymfoproliferativní onemocnění, včetně lymfadenopatie nebo splenomegalie; nebo mají aktivní primární nebo recidivující maligní onemocnění; nebo byli v remisi klinicky významné malignity po dobu < 5 let.
• Pacienti s cervikálním karcinomem in situ, bazaliomem nebo spinocelulárním karcinomem, kteří měli aktivní onemocnění do 3 let od screeningu pro tuto studii. Aktivní, neléčená, akutní nebo chronická infekce (jako je neléčená tuberkulóza) nebo imunokompromitovaná do takové míry, že účast ve studii by pro subjekt představovala nepřijatelné riziko. (Léčené infekce, jako je latentní tuberkulóza po dokončení vhodné terapie, nejsou vyloučeny.)
• Klinicky závažná infekce nebo dostávali intravenózně antibiotika pro infekci během 4 týdnů od randomizace.
• Aktivní virová infekce, která na základě klinického hodnocení zkoušejícího činí subjekt nevhodným kandidátem pro studii.
• Pozitivní na virus lidské imunodeficience, virus hepatitidy B nebo virus hepatitidy C.
• Symptomatická infekce pásovým oparem během 12 týdnů od screeningu nebo recidivující nebo diseminovaný (dokonce i jediná epizoda) pásový opar.
• Symptomatický herpes simplex v době randomizace nebo diseminovaný (i jednorázový) herpes simplex
• Historie diseminovaných oportunních infekcí (např. listerióza a histoplazmóza).

• Máte v anamnéze žilní tromboembolismus (VTE) nebo máte vysoké riziko VTE, jak se zkoušející domnívá, nebo máte 2 nebo více z následujících rizikových faktorů pro VTE:

  1. Věk >65 let.
  2. Index tělesné hmotnosti (BMI) >35 kg/m2.
  3. Užívání perorální antikoncepce a současná kuřačka.
• Clearance kreatininu <30 ml/min
• Péče o ránu debridement jakéhokoli PG vředu do 2 týdnů.
• Intralezionální kortikosteroidy do 4 týdnů od screeningu.
• Předchozí expozice inhibitoru Janus kinázy (JAK) (ruxolitinib, tofacitinib, upadacitinib, filgotinib). U biologických terapií budou specifické vymývací období pro anakinru, etanercept, infliximab, adalimumab, alefacept, golimumab, secukinumab, ixekizumab, risankizumab, guselkumab, tildrakizumab, kanakinumab nebo alespoň ustekinuzuximab, minimálně 4 týdny.
• Pacienti, kteří jsou v současné době na imunosupresivní léčbě nebo ji nevysadili po dobu alespoň 4 týdnů.
• Klinicky významné (podle posouzení zkoušejícího) zneužívání drog nebo alkoholu během posledních 6 měsíců před základní návštěvou.
• Mít živou vakcínu během 12 týdnů před výchozím stavem nebo mít v úmyslu mít živou vakcínu v průběhu studie.
• Absolvoval jakýkoli větší chirurgický zákrok během 8 týdnů před výchozím stavem nebo bude vyžadovat velký chirurgický zákrok během studie, což by podle názoru zkoušejícího představovalo pro subjekt nepřijatelné riziko.
• Nedávná (během posledních 6 měsíců) cerebrovaskulární příhoda, infarkt myokardu, koronární stenting. Nekontrolovaná hypertenze – potvrzený systolický krevní tlak >160 mmHg nebo diastolický krevní tlak >100 mmHg.
• Gastrointestinální (GI) perforace (jiná než apendicitida nebo penetrující poranění), divertikulitida nebo významně zvýšená pro GI perforaci (během posledních 6 měsíců) podle úsudku zkoušejícího; jakýkoli stav by mohl interferovat s absorpcí léčiva, včetně, aniž by byl výčet omezující, syndromu krátkého střeva.
• Přítomnost významných nekontrolovaných respiračních, hepatálních, renálních, endokrinních, hematologických, neurologických nebo neuropsychiatrických poruch nebo abnormálních hodnot laboratorního screeningu, které podle názoru zkoušejícího představují nepřijatelné riziko pro subjekt, pokud se účastní studie nebo narušují interpretaci dat.
• Mít při screeningu výsledky klinických laboratorních testů, které jsou mimo normální referenční rozmezí populace a jsou považovány za klinicky významné, nebo mají některou z následujících specifických abnormalit: počet neutrofilů <1500 buněk/µl, počet lymfocytů <500 buněk/µl, počet krevních destiček <100 000 buněk/µl, aspartáttransamináza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) > 2násobek horní hranice normy, hemoglobin <10 g/dl pro muže a ženy, eGFR>60.
• Ženy, které kojí nebo kojí.
• Podle názoru zkoušejícího mají jakékoli další podmínky, které subjektu znemožňují následovat a dokončit protokol.
• Jsou pracovníci pracoviště zkoušejícího přímo spojeni s touto studií a/nebo jejich nejbližší rodiny (manžel, rodič, dítě nebo sourozenec).
• jsou v současné době zařazeni do klinického hodnocení zahrnujícího hodnocený přípravek nebo neschválené použití léku nebo zařízení během posledních 4 týdnů nebo období alespoň 5 poločasů posledního podání léku, podle toho, co je déle nebo se souběžně zapsali do jakéhokoli jiného typu lékařského výzkumu, který nebyl vědecky nebo lékařsky kompatibilní s touto studií.