Baricitinib til behandling af voksne med Pyoderma Gangrenosum (PG)

Inklusionskriterier:

• Vilje til at overholde studieprocedurer/krav
• I stand til at give informeret samtykke
• Diagnose af mindst et PG-sår ved kliniske, histologiske og laboratorievurderinger med en minimumssårstørrelse på 4 cm2.
• Mand i alderen 18-99, som accepterer ikke at blive far til et barn eller donere sæd, mens de er i undersøgelsen og mindst 1 uge efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Hvis forsøgspersonen er en seksuelt aktiv mand og kan forårsage graviditet, skal forsøgspersonen være sikker på, at kvindelige partnere bruger prævention, der fungerer godt eller ikke har sex.
• Kvinde i alderen 18-99; enten af ​​ikke-fertil alder eller af den fødedygtige alder, som tester negativ for graviditet og accepterer at bruge mindst to pålidelige præventionsmetoder eller forbliver afholdende under undersøgelsen og i mindst 1 uge efter den sidste dosis baricitinib.
• Klassisk PG defineret som dyb ulceration med underminerende voldelige grænser.
• Er kandidat til systemisk terapi. Alle deltagere vil tage og klinisk stabile 30 mg (samme ulcusstørrelse) prednison i mindst to uger ved starten af ​​undersøgelsen. Patienter skal have seponeret immunsuppressive behandlinger (cyclosporin, azathioprin, mycophenolatmofetil, methotrexat, apremilast, dapson) på grund af utilstrækkelig respons eller intolerance i mindst 4 uger før påbegyndelse af studielægemidlet.
• Gennemgå mindst én gang om ugen standard pleje sårpleje i hjemmet eller sårpleje facilitet.
• Villighed til at rejse til Oregon Health and Science University (OHSU) for alle studiebesøg, eller bor >30 miles fra OHSU og villig/i stand til at deltage i fjernvideokonferencebesøg med adgang til en computer med internet- og webcam-funktioner.

Ekskluderingskriterier:

• Har tidligere malignitet eller lymfoproliferativ sygdom; eller har tegn eller symptomer, der tyder på mulig lymfoproliferativ sygdom, herunder lymfadenopati eller splenomegali; eller har aktiv primær eller tilbagevendende malign sygdom; eller har været i remission fra klinisk signifikant malignitet i < 5 år.
• Patienter med cervikal carcinom in situ, basalcellecarcinom eller pladecellecarcinom, som har haft aktiv sygdom inden for 3 år efter screening for denne undersøgelse. Aktiv, ubehandlet, akut eller kronisk infektion (såsom ubehandlet tuberkulose) eller immunkompromitteret i en sådan grad, at deltagelse i undersøgelsen ville udgøre en uacceptabel risiko for forsøgspersonen. (Behandlede infektioner såsom latent tuberkulose efter afslutning af den passende behandling er ikke udelukket.)
• Klinisk alvorlig infektion eller modtaget intravenøs antibiotika for en infektion, inden for 4 uger efter randomisering.
• Aktiv virusinfektion, der på baggrund af investigators kliniske vurdering gør forsøgspersonen og uegnet til studiet.
• Positiv for human immundefektvirus, hepatitis B-virus eller hepatitis C-virus.
• Symptomatisk herpes zoster-infektion inden for 12 uger efter screening eller tilbagevendende eller spredt (selv en enkelt episode) herpes zoster.
• Symptomatisk herpes simplex på tidspunktet for randomisering eller spredt (selv en enkelt episode) herpes simplex
• Anamnese med spredte opportunistiske infektioner (f.eks. listeriose og histoplasmose).

• Har en historie med venøs tromboemboli (VTE), eller anses for at have høj risiko for VTE som vurderet af investigator, eller har 2 eller flere af følgende risikofaktorer for VTE:

  1. Alder >65 år.
  2. Body mass index (BMI) >35 kg/m2.
  3. Brug af oral prævention og nuværende ryger.
• Kreatininclearance <30 ml/min
• Sårplejedebridering af ethvert PG-sår inden for 2 uger.
• Intralesionale kortikosteroider inden for 4 uger efter screening.
• Tidligere eksponering for en Janus kinase (JAK) hæmmer (ruxolitinib, tofacitinib, upadacitinib, filgotinib). For biologiske terapier vil de specifikke udvaskningsperioder, der anvendes, mindst 4 uger for anakinra, etanercept, infliximab, adalimumab, alefacept, golimumab, secukinumab, ixekizumab, risankizumab, guselkumab, tildrakizumab, canakinumab, ustekinumab eller ritizumab i mindst 24 uger.
• Patienter, der i øjeblikket er i immunsuppressiv behandling eller ikke har seponeret dem i mindst 4 uger.
• Klinisk signifikant (ifølge efterforskerens vurdering) stof- eller alkoholmisbrug inden for de sidste 6 måneder forud for baselinebesøget.
• Få en levende vaccine inden for 12 uger før baseline eller har til hensigt at få en levende vaccine i løbet af undersøgelsen.
• Havde en større operation inden for 8 uger før baseline eller vil kræve en større operation under undersøgelsen, hvilket efter investigators mening ville udgøre en uacceptabel risiko for forsøgspersonen.
• Nylig (inden for de seneste 6 måneder) cerebrovaskulær ulykke, myokardieinfarkt, koronar stenting. Ukontrolleret hypertension - bekræftet systolisk blodtryk >160 mmHg eller diastolisk blodtryk >100 mm Hg.
• Gastrointestinal (GI) perforation (bortset fra blindtarmsbetændelse eller penetrerende skade), diverticulitis eller signifikant øget for GI-perforation (inden for de seneste 6 måneder) pr. undersøgers vurdering; enhver tilstand kan interferere med lægemiddelabsorption, herunder men ikke begrænset til korttarmssyndrom.
• Tilstedeværelse af betydelige ukontrollerede åndedræts-, lever-, nyre-, endokrine, hæmatologiske, neurologiske eller neuropsykiatriske lidelser eller unormale laboratoriescreeningsværdier, der efter investigatorens mening udgør en uacceptabel risiko for forsøgspersonen, hvis han deltager i undersøgelsen eller interfererer med fortolkningen af ​​dataene.
• Har kliniske laboratorietestresultater ved screening, der ligger uden for befolkningens normale referenceområde og anses for at være klinisk signifikante, eller har en af ​​følgende specifikke abnormiteter: Neutrofiltal <1500 celler/µL, lymfocyttal <500 celler/µL, blodpladetal <100.000 celler/µL, aspartattransaminase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 2 gange den øvre grænse for normal, hæmoglobin <10 g/dL for mandlige og kvindelige forsøgspersoner, eGFR>60.
• Kvinder, der ammer eller ammer.
• Har andre forhold, der udelukker forsøgspersonen fra at følge og udfylde protokollen, efter investigatorens mening.
• Er efterforskerstedets personale direkte tilknyttet denne undersøgelse og/eller deres nærmeste familier (ægtefælle, forælder, barn eller søskende).
• Er i øjeblikket tilmeldt eller afbrudt fra et klinisk forsøg, der involverer et forsøgsprodukt eller ikke-godkendt brug af et lægemiddel eller en enhed inden for de sidste 4 uger eller en periode på mindst 5 halveringstider af den sidste administration af lægemidlet, alt efter hvad der er længere eller samtidig tilmeldt enhver anden form for medicinsk forskning, der vurderes ikke at være videnskabeligt eller medicinsk forenelig med denne undersøgelse.