Baricitinib en el tratamiento de adultos con pioderma gangrenoso (PG)

Criterios de inclusión:

• Voluntad de cumplir con los procedimientos/requisitos del estudio
• Capaz de dar consentimiento informado
• Diagnóstico de al menos una úlcera PG mediante evaluaciones clínicas, histológicas y de laboratorio con un tamaño mínimo de herida de 4 cm2.
• Hombres de 18 a 99 años de edad que acepten no engendrar un hijo ni donar esperma mientras esté en el estudio y al menos 1 semana después de la última dosis del fármaco del estudio. Si el sujeto es un hombre sexualmente activo y podría causar un embarazo, el sujeto debe asegurarse de que su(s) pareja(s) femenina(s) esté(n) usando un método anticonceptivo que funcione bien o no tenga relaciones sexuales.
• Mujer de 18 a 99 años; ya sea en edad fértil o no fértil que tengan un resultado negativo en la prueba de embarazo y acepten usar al menos dos métodos anticonceptivos confiables o permanezcan abstinentes durante el estudio y durante al menos 1 semana después de la última dosis de baricitinib.
• El PG clásico se define como una ulceración profunda con bordes violáceos socavados.
• Son candidatos para terapia sistémica. Todos los participantes tomarán 30 mg (mismo tamaño de úlcera) de prednisona de forma clínicamente estable durante al menos dos semanas al comienzo del estudio. Los pacientes deben haber interrumpido las terapias inmunosupresoras (ciclosporina, azatioprina, micofenolato de mofetilo, metotrexato, apremilast, dapsona) debido a una respuesta inadecuada o intolerancia durante al menos 4 semanas antes de comenzar con el fármaco del estudio.
• Someterse al menos una vez a la semana al cuidado estándar de heridas en el hogar o en un centro de cuidado de heridas.
• Disponibilidad para viajar a la Universidad de Ciencias y Salud de Oregón (OHSU) para todas las visitas de estudio, o vivir a más de 30 millas de OHSU y estar dispuesto/capaz de participar en visitas remotas de videoconferencia con acceso a una computadora con capacidad de Internet y cámara web.

Criterio de exclusión:

• Tener antecedentes de malignidad o enfermedad linfoproliferativa; o tiene signos o síntomas que sugieran una posible enfermedad linfoproliferativa, incluyendo linfadenopatía o esplenomegalia; o tiene una enfermedad maligna primaria o recurrente activa; o han estado en remisión de una neoplasia maligna clínicamente significativa durante < 5 años.
• Pacientes con carcinoma de cuello uterino in situ, carcinoma de células basales o carcinomas de células escamosas que hayan tenido una enfermedad activa dentro de los 3 años posteriores a la selección para este estudio. Infección activa, no tratada, aguda o crónica (como tuberculosis no tratada), o inmunocomprometidos hasta el punto de que la participación en el estudio suponga un riesgo inaceptable para el sujeto. (No se excluyen las infecciones tratadas, como la tuberculosis latente después de completar la terapia adecuada).
• Infección clínicamente grave o recibió antibióticos por vía intravenosa para una infección, dentro de las 4 semanas posteriores a la aleatorización.
• Infección viral activa que, según la evaluación clínica del investigador, convierte al sujeto en un candidato inadecuado para el estudio.
• Positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana, el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C.
• Infección sintomática por herpes zoster dentro de las 12 semanas posteriores a la detección o herpes zoster recurrente o diseminado (incluso un solo episodio).
• Herpes simple sintomático en el momento de la aleatorización o herpes simple diseminado (incluso un solo episodio)
• Antecedentes de infecciones oportunistas diseminadas (p. ej., listeriosis e histoplasmosis).

• Tiene antecedentes de tromboembolismo venoso (TEV), o se considera que tiene un alto riesgo de TEV según lo considere el investigador, o tiene 2 o más de los siguientes factores de riesgo de TEV:

  1. Mayor de 65 años.
  2. Índice de masa corporal (IMC) >35 kg/m2.
  3. Uso de anticonceptivos orales y fumadora actual.
• Depuración de creatinina <30 ml/min
• Cuidado de la herida, desbridamiento de cualquier úlcera PG en 2 semanas.
• Corticosteroides intralesionales dentro de las 4 semanas previas a la selección.
• Exposición previa a un inhibidor de Janus quinasa (JAK) (ruxolitinib, tofacitinib, upadacitinib, filgotinib). Para las terapias biológicas, los períodos de lavado específicos utilizados serán de al menos 4 semanas para anakinra, etanercept, infliximab, adalimumab, alefacept, golimumab, secukinumab, ixekizumab, risankizumab, guselkumab, tildrakizumab, canakinumab, ustekinumab y de al menos 24 semanas para rituximab o efalizumab.
• Pacientes que estén actualmente en terapias inmunosupresoras o que no las hayan interrumpido durante al menos 4 semanas.
• Abuso de drogas o alcohol clínicamente significativo (según el criterio del investigador) en los últimos 6 meses anteriores a la visita inicial.
• Tener una vacuna viva dentro de las 12 semanas anteriores a la línea de base o tener la intención de tener una vacuna viva durante el curso del estudio.
• Se sometió a una cirugía mayor dentro de las 8 semanas previas al inicio o requerirá una cirugía mayor durante el estudio, lo que, en opinión del investigador, supondría un riesgo inaceptable para el sujeto.
• Accidente cerebrovascular reciente (en los últimos 6 meses), infarto de miocardio, colocación de stent coronario. Hipertensión no controlada: presión arterial sistólica confirmada >160 mmHg o presión arterial diastólica >100 mmHg.
• Perforación gastrointestinal (GI) (que no sea apendicitis o lesión penetrante), diverticulitis o aumento significativo de perforación GI (en los últimos 6 meses) según el criterio del investigador; Cualquier condición podría interferir con la absorción del fármaco, incluido, entre otros, el síndrome del intestino corto.
• Presencia de trastornos respiratorios, hepáticos, renales, endocrinos, hematológicos, neurológicos o neuropsiquiátricos significativos no controlados, o valores anormales de detección de laboratorio que, en opinión del investigador, representen un riesgo inaceptable para el sujeto si participa en el estudio o de interferir con la interpretación de los datos.
• Tener resultados de pruebas de laboratorio clínico en la selección que están fuera del rango de referencia normal de la población y se consideran clínicamente significativos, o tienen alguna de las siguientes anomalías específicas: Recuento de neutrófilos <1500 células/µL, recuento de linfocitos <500 células/µL, recuento de plaquetas <100 000 células/µL, aspartato transaminasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) > 2 veces el límite superior normal, hemoglobina <10 g/dL para hombres y mujeres, eGFR>60.
• Mujeres que están lactando o amamantando.
• Tener cualquier otra condición que impida al sujeto seguir y completar el protocolo, a juicio del investigador.
• ¿El personal del sitio del investigador está directamente afiliado a este estudio y/o sus familias inmediatas (cónyuge, padre, hijo o hermano)?
• Están actualmente inscritos en un ensayo clínico que involucra un producto en investigación o el uso no aprobado de un fármaco o dispositivo, o lo han interrumpido, en las últimas 4 semanas o en un período de al menos 5 semividas desde la última administración del fármaco, lo que sea más tiempo, o estar inscrito simultáneamente en cualquier otro tipo de investigación médica que no se considere científica o médicamente compatible con este estudio.