巴瑞克替尼治疗成人坏疽性脓皮病 (PG)

纳入标准：

• 愿意遵守学习程序/要求
• 能够给予知情同意
• 通过临床、组织学和实验室评估诊断至少一处 PG 溃疡，最小伤口大小为 4 cm2。
• 18-99 岁的男性同意在研究期间和最后一剂研究药物后至少 1 周不生育或捐献精子。 如果受试者是性活跃的男性并且可能导致怀孕，则受试者必须确保女性伴侣正在使用有效的避孕措施或没有发生性行为。
• 18-99岁女性；妊娠试验阴性并同意至少使用两种可靠的节育方法或在研究期间和最后一次巴瑞克替尼给药后至少 1 周内保持禁欲的非生育潜力或生育潜力的人。
• 经典 PG 定义为深度溃疡伴紫罗兰色边界破坏。
• 是全身治疗的候选者。 在研究开始时，所有参与者都将服用 30 毫克（相同溃疡大小）泼尼松且临床稳定至少两周。 由于反应不足或不耐受，患者必须在开始研究药物前至少 4 周停止免疫抑制治疗（环孢菌素、硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯、甲氨蝶呤、阿普司特、氨苯砜）。
• 每周至少在家中或伤口护理机构接受一次标准伤口护理。
• 愿意前往俄勒冈健康与科学大学 (OHSU) 进行所有研究访问，或者居住在距 OHSU 30 英里以上的地方，并且愿意/能够通过访问具有互联网和网络摄像头功能的计算机参加远程视频会议访问。

排除标准：

• 有恶性肿瘤或淋巴增生性疾病病史；或有提示可能存在淋巴增生性疾病的体征或症状，包括淋巴结肿大或脾肿大；或患有活动性原发性或复发性恶性疾病；或临床上显着的恶性肿瘤已缓解 < 5 年。
• 患有宫颈原位癌、基底细胞癌或鳞状细胞癌且在本研究筛选后 3 年内患有活动性疾病的患者。 活动性、未经治疗、急性或慢性感染（如未经治疗的肺结核）或免疫功能低下，以至于参与研究会对受试者造成不可接受的风险。 （不排除完成适当治疗后已治疗的感染，例如潜伏性结核病。）
• 在随机分组后 4 周内发生临床严重感染或因感染接受静脉内抗生素治疗。
• 根据研究者的临床评估，活动性病毒感染使受试者不适合研究。
• 人类免疫缺陷病毒、乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒呈阳性。
• 筛选后 12 周内有症状的带状疱疹感染或复发或播散性（即使是单次发作）带状疱疹。
• 随机分组时有症状的单纯疱疹或播散性（即使是单次发作）单纯疱疹
• 播散性机会性感染史（例如，李斯特菌病和组织胞浆菌病）。

• 有静脉血栓栓塞 (VTE) 病史，或被研究者认为是 VTE 的高危人群，或有 2 个或更多以下 VTE 风险因素：

  1. 年龄 >65 岁。
  2. 体重指数 (BMI) >35 公斤/平方米。
  3. 口服避孕药的使用和当前吸烟者。
• 肌酐清除率 <30 mL/min
• 2 周内任何 PG 溃疡的伤口护理清创。
• 筛选后 4 周内病灶内皮质类固醇。
• 先前接触过 Janus 激酶 (JAK) 抑制剂（ruxolitinib、tofacitinib、upadacitinib、filgotinib）。 对于生物疗法，使用的特定清除期对于阿那白滞素、依那西普、英夫利昔单抗、阿达木单抗、阿法西普、戈利木单抗、苏金单抗、依克珠单抗、利散珠单抗、古塞库单抗、替卓珠单抗、卡纳金单抗、优特克珠单抗至少为 4 周，对于利妥昔单抗或依法珠单抗至少为 24 周。
• 目前正在接受免疫抑制治疗或至少 4 周未停止治疗的患者。
• 在基线访问之前的最后 6 个月内具有临床意义（根据研究者的判断）药物或酒精滥用。
• 在基线前 12 周内接种活疫苗或打算在研究过程中接种活疫苗。
• 在基线前 8 周内进行过任何大手术，或在研究期间需要大手术，研究者认为这会对受试者造成不可接受的风险。
• 近期（过去 6 个月内）脑血管意外、心肌梗塞、冠状动脉支架置入术。 未控制的高血压 - 确认收缩压 >160 mmHg 或舒张压 >100 mm Hg。
• 根据研究者的判断，胃肠道 (GI) 穿孔（阑尾炎或穿透伤除外）、憩室炎或胃肠道穿孔显着增加（过去 6 个月内）；任何情况都可能干扰药物吸收，包括但不限于短肠综合征。
• 存在显着不受控制的呼吸、肝、肾、内分泌、血液、神经或神经精神疾病，或实验室筛查值异常，研究者认为，如果受试者参与研究或干扰数据的解释。
• 筛查时的临床实验室检测结果超出人群的正常参考范围并被认为具有临床意义，或具有以下任何特定异常：中性粒细胞计数 <1500 个细胞/µL，淋巴细胞计数 <500 个细胞/µL，血小板计数<100,000 个细胞/µL，天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) > 正常上限的 2 倍，男性和女性受试者的血红蛋白 <10 g/dL，eGFR >60。
• 正在哺乳或哺乳的妇女。
• 根据研究者的意见，有任何其他情况会妨碍受试者遵循和完成方案。
• 调查现场人员是否直接隶属于本研究和/或其直系亲属（配偶、父母、子女或兄弟姐妹）。
• 在过去 4 周或最后一次给药的至少 5 个半衰期期间，目前正在参加或停止涉及研究产品或未经批准使用药物或设备的临床试验，以时间为准更长的时间，或同时参加任何其他类型的医学研究，这些研究被认为在科学上或医学上与本研究不相容。