Baricitinibe no Tratamento de Adultos com Pioderma Gangrenoso (PG)

Critério de inclusão:

• Vontade de cumprir os procedimentos/requisitos do estudo
• Capaz de dar consentimento informado
• Diagnóstico de pelo menos uma úlcera PG por avaliações clínicas, histológicas e laboratoriais com tamanho mínimo da ferida de 4 cm2.
• Homem de 18 a 99 anos que concorda em não ser pai de uma criança ou doar esperma durante o estudo e pelo menos 1 semana após a última dose do medicamento do estudo. Se o sujeito for um homem sexualmente ativo e puder causar uma gravidez, o sujeito deve ter certeza de que a(s) parceira(s) está(ão) usando controle de natalidade que funciona bem ou não fazem sexo.
• Idade feminina 18-99; com potencial para não engravidar ou com potencial para engravidar com teste negativo para gravidez e concordar em usar pelo menos dois métodos confiáveis ​​de controle de natalidade ou permanecer abstinente durante o estudo e por pelo menos 1 semana após a última dose de baricitinibe.
• O PG clássico é definido como ulceração profunda com solapamento das bordas violáceas.
• São candidatos à terapia sistêmica. Todos os participantes estarão tomando 30 mg e clinicamente estáveis ​​(mesmo tamanho de úlcera) de prednisona por pelo menos duas semanas no início do estudo. Os pacientes devem ter terapias imunossupressoras descontinuadas (ciclosporina, azatioprina, micofenolato de mofetil, metotrexato, apremilast, dapsona) devido a resposta inadequada ou intolerância por pelo menos 4 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo.
• Submetendo-se pelo menos uma vez por semana ao padrão de tratamento de feridas em casa ou em uma unidade de tratamento de feridas.
• Disposição para viajar para a Oregon Health and Science University (OHSU) para todas as visitas de estudo, ou morar a mais de 30 milhas da OHSU e disposto/capaz de participar de visitas de videoconferência remota com acesso a um computador com recursos de internet e webcam.

Critério de exclusão:

• Tem história de malignidade ou doença linfoproliferativa; ou apresentar sinais ou sintomas sugestivos de possível doença linfoproliferativa, incluindo linfadenopatia ou esplenomegalia; ou tem doença maligna primária ou recorrente ativa; ou estiveram em remissão de malignidade clinicamente significativa por < 5 anos.
• Pacientes com carcinoma cervical in situ, carcinoma basocelular ou carcinomas de células escamosas que tiveram doença ativa dentro de 3 anos da triagem para este estudo. Infecção ativa, não tratada, aguda ou crônica (como tuberculose não tratada) ou imunocomprometido a ponto de tal participação no estudo representar um risco inaceitável para o sujeito. (Infecções tratadas, como tuberculose latente, após a conclusão da terapia apropriada, não são excluídas.)
• Infecção clinicamente grave ou antibióticos intravenosos recebidos para uma infecção, dentro de 4 semanas após a randomização.
• Infecção viral ativa que, com base na avaliação clínica do investigador, torna o sujeito e candidato inadequado para o estudo.
• Positivo para o vírus da imunodeficiência humana, vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C.
• Infecção sintomática por herpes zoster dentro de 12 semanas após a triagem ou herpes zoster recorrente ou disseminado (mesmo um único episódio).
• Herpes simples sintomático no momento da randomização ou herpes simples disseminado (mesmo em um único episódio)
• História de infecções oportunistas disseminadas (por exemplo, listeriose e histoplasmose).

• Ter um histórico de tromboembolismo venoso (TEV) ou ser considerado de alto risco para TEV conforme considerado pelo investigador, ou apresentar 2 ou mais dos seguintes fatores de risco para TEV:

  1. Idade > 65 anos.
  2. Índice de massa corporal (IMC) >35 kg/m2.
  3. Uso de anticoncepcional oral e fumante atual.
• Depuração de creatinina <30 mL/min
• Desbridamento de tratamento de feridas de qualquer úlcera PG dentro de 2 semanas.
• Corticosteróides intralesionais dentro de 4 semanas após a triagem.
• Exposição prévia a um inibidor de Janus quinase (JAK) (ruxolitinib, tofacitinib, upadacitinib, filgotinib). Para terapias biológicas, os períodos de washout específicos usados ​​serão de pelo menos 4 semanas para anakinra, etanercept, infliximabe, adalimumabe, alefacept, golimumabe, secuquinumabe, ixequizumabe, risancizumabe, guselcumabe, tildraquizumabe, canaquinumabe, ustequinumabe e pelo menos 24 semanas para rituximabe ou efalizumabe.
• Pacientes que estão atualmente em terapias imunossupressoras ou não as interromperam por pelo menos 4 semanas.
• Abuso de drogas ou álcool clinicamente significativo (por julgamento do investigador) nos últimos 6 meses anteriores à visita de referência.
• Ter uma vacina viva dentro de 12 semanas antes da linha de base ou pretender receber uma vacina viva durante o curso do estudo.
• Teve qualquer cirurgia de grande porte dentro de 8 semanas antes da linha de base ou exigirá cirurgia de grande porte durante o estudo, o que, na opinião do investigador, representaria um risco inaceitável para o sujeito.
• Acidente vascular cerebral recente (nos últimos 6 meses), infarto do miocárdio, stent coronário. Hipertensão não controlada - pressão arterial sistólica confirmada >160 mmHg ou pressão arterial diastólica >100 mmHg.
• Perfuração gastrointestinal (GI) (exceto apendicite ou lesão penetrante), diverticulite ou aumento significativo para perfuração GI (nos últimos 6 meses) por avaliação do investigador; qualquer condição pode interferir na absorção do medicamento, incluindo, entre outros, a síndrome do intestino curto.
• Presença de distúrbios respiratórios, hepáticos, renais, endócrinos, hematológicos, neurológicos ou neuropsiquiátricos significativos descontrolados, ou valores anormais de triagem laboratorial que, na opinião do investigador, representem um risco inaceitável para o sujeito se participar do estudo ou interferir com a interpretao dos dados.
• Ter resultados de exames laboratoriais clínicos na triagem que estejam fora do intervalo de referência normal da população e sejam considerados clinicamente significativos ou apresentar qualquer uma das seguintes anormalidades específicas: Contagem de neutrófilos <1500 células/µL, contagem de linfócitos <500 células/µL, contagem de plaquetas <100.000 células/µL, aspartato transaminase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) > 2 vezes o limite superior do normal, hemoglobina <10 g/dL para homens e mulheres, eGFR>60.
• Mulheres que estão amamentando ou amamentando.
• Ter qualquer outra condição que impeça o sujeito de seguir e completar o protocolo, na opinião do investigador.
• O pessoal do centro do investigador está diretamente afiliado a este estudo e/ou suas famílias imediatas (cônjuge, pais, filhos ou irmãos).
• Estão atualmente inscritos ou descontinuados de um estudo clínico envolvendo um produto experimental ou uso não aprovado de um medicamento ou dispositivo nas últimas 4 semanas ou um período de pelo menos 5 meias-vidas da última administração do medicamento, o que for por mais tempo, ou simultaneamente inscritos em qualquer outro tipo de pesquisa médica considerada não compatível científica ou medicamente com este estudo.