Baritsitinibi aikuisten pyoderma gangrenosumin (PG) hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Halukkuus noudattaa opiskelumenettelyjä/vaatimuksia
• Pystyy antamaan tietoisen suostumuksen
• Vähintään yhden PG-haavan diagnoosi kliinisillä, histologisilla ja laboratoriotutkimuksilla vähintään 4 cm2:n haavalla.
• 18–99-vuotiaat miehet, jotka suostuvat olemaan synnyttämättä lasta tai luovuttamasta siittiöitä tutkimuksen aikana ja vähintään 1 viikko viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Jos tutkittava on seksuaalisesti aktiivinen mies ja voi aiheuttaa raskauden, tutkittavan on oltava varma, että naispuoliset kumppanit käyttävät hyvin toimivaa ehkäisyä tai eivät harrasta seksiä.
• Nainen ikä 18-99; joko ei-hedelmällisessä iässä tai hedelmällisessä iässä olevia, joiden raskaustesti on negatiivinen ja jotka suostuvat käyttämään vähintään kahta luotettavaa ehkäisymenetelmää tai pysyvät pidättyväisinä tutkimuksen aikana ja vähintään viikon ajan viimeisen baritsitinibiannoksen jälkeen.
• Klassinen PG määritellään syväksi haavaumiksi, jotka heikentävät rajuja reunoja.
• Ovat ehdokkaita systeemiseen hoitoon. Kaikki osallistujat ottavat kliinisesti vakaana 30 mg (saman kokoisen haavan) prednisonia vähintään kahden viikon ajan tutkimuksen alussa. Potilaiden on keskeytettävä immunosuppressiiviset hoidot (siklosporiini, atsatiopriini, mykofenolaattimofetiili, metotreksaatti, apremilasti, dapsoni) riittämättömän vasteen tai intoleranssin vuoksi vähintään 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
• Hän käy vähintään kerran viikossa normaalin haavahoidon kotona tai haavanhoitolaitoksessa.
• Halukkuus matkustaa Oregonin terveys- ja tiedeyliopistoon (OHSU) kaikkien opintovierailujen ajaksi tai asua yli 30 mailin päässä OHSU:sta ja halu/kyky osallistua etävideoneuvottelukäynteihin, joissa on pääsy tietokoneeseen, jossa on Internet- ja web-kameraominaisuudet.

Poissulkemiskriteerit:

• sinulla on ollut pahanlaatuinen kasvain tai lymfoproliferatiivinen sairaus; tai sinulla on merkkejä tai oireita, jotka viittaavat mahdolliseen lymfoproliferatiiviseen sairauteen, mukaan lukien lymfadenopatia tai splenomegalia; tai sinulla on aktiivinen primaarinen tai uusiutuva pahanlaatuinen sairaus; tai ovat olleet kliinisesti merkittävän pahanlaatuisen kasvaimen remissiossa < 5 vuotta.
• Potilaat, joilla on kohdunkaulan karsinooma in situ, tyvisolusyöpä tai levyepiteelisyöpä ja joilla on ollut aktiivinen sairaus kolmen vuoden sisällä tämän tutkimuksen seulonnasta. Aktiivinen, hoitamaton, akuutti tai krooninen infektio (kuten hoitamaton tuberkuloosi) tai immuunipuutteinen siinä määrin, että tutkimukseen osallistuminen aiheuttaisi koehenkilölle kohtuuttoman riskin. (Sopivan hoidon päättymisen jälkeen hoidettuja infektioita, kuten piilevää tuberkuloosia, ei suljeta pois.)
• Kliinisesti vakava infektio tai saanut suonensisäisiä antibiootteja infektioon 4 viikon kuluessa satunnaistamisesta.
• Aktiivinen virusinfektio, joka tekee tutkijan kliinisen arvion perusteella kohteen ja sopimattoman ehdokkaan tutkimukseen.
• Positiivinen ihmisen immuunikatovirukselle, hepatiitti B -virukselle tai hepatiitti C -virukselle.
• Oireinen herpes zoster -infektio 12 viikon sisällä seulonnasta tai toistuva tai levinnyt (jopa yksittäinen jakso) herpes zoster.
• Oireinen herpes simplex satunnaistuksen aikana tai levinnyt (jopa yksittäinen episodi) herpes simplex
• Aiemmin levinneitä opportunistisia infektioita (esim. listerioosi ja histoplasmoosi).

• Sinulla on ollut laskimotromboembolia (VTE) tai sinulla on tutkijan arvioiden mukaan suuri laskimotromboembolia, tai sinulla on vähintään kaksi seuraavista laskimotromboembolioista:

  1. Ikä > 65 vuotta.
  2. Painoindeksi (BMI) >35 kg/m2.
  3. Suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden käyttö ja nykyinen tupakoitsija.
• Kreatiniinipuhdistuma <30 ml/min
• Minkä tahansa PG-haavan haavanhoitopuhdistus 2 viikon sisällä.
• Intralesionaaliset kortikosteroidit 4 viikon sisällä seulonnasta.
• Aikaisempi altistuminen Janus-kinaasin (JAK) estäjille (ruksolitinibi, tofasitinibi, upadasitinibi, filgotinibi). Biologisissa hoidoissa käytettävät erityiset huuhtoutumisajat ovat vähintään 4 viikkoa anakinralle, etanerseptille, infliksimabille, adalimumabille, alefaseptille, golimumabille, sekukinumabille, iksekitsumabille, risankitsumabille, guselkumabille, tildrakitsumabille, kanakinumabille vähintään 2 viikkoa ja ritimatsumabille vähintään 2 viikkoa.
• Potilaat, jotka saavat parhaillaan immunosuppressiivista hoitoa tai jotka eivät ole lopettaneet niitä vähintään 4 viikkoon.
• Kliinisesti merkittävä (tutkijan arvion mukaan) huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö peruskäyntiä edeltäneiden 6 kuukauden aikana.
• Ota elävä rokote 12 viikon sisällä ennen lähtötilannetta tai aiot saada elävän rokotteen tutkimuksen aikana.
• Hänelle oli tehty suuri leikkaus 8 viikon sisällä ennen lähtötilannetta tai se vaatii suuren leikkauksen tutkimuksen aikana, mikä tutkijan mielestä aiheuttaisi kohtuuttoman riskin tutkittavalle.
• Äskettäinen (viimeisten 6 kuukauden aikana) aivoverenkiertohäiriö, sydäninfarkti, sepelvaltimon stentointi. Hallitsematon hypertensio - vahvistettu systolinen verenpaine >160 mmHg tai diastolinen verenpaine >100 mmHg.
• Ruoansulatuskanavan (GI) perforaatio (muu kuin umpilisäkkeentulehdus tai tunkeutuva vamma), divertikuliitti tai merkittävästi lisääntynyt maha-suolikanavan perforaatio (viimeisten 6 kuukauden aikana) tutkijan arviota kohti; mikä tahansa tila voi häiritä lääkkeen imeytymistä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, lyhyen suolen oireyhtymä.
• Merkittäviä hallitsemattomia hengitystie-, maksa-, munuais-, endokriinisiä, hematologisia, neurologisia tai neuropsykiatrisia häiriöitä tai poikkeavia laboratorioseulontaarvoja, jotka tutkijan mielestä aiheuttavat kohtuuttoman riskin koehenkilölle, jos hän osallistuu tutkimukseen tai häiritsee tietojen tulkintaa.
• Sinulla on seulonnassa kliiniset laboratoriotestit, jotka ovat populaation normaalin vertailualueen ulkopuolella ja joita pidetään kliinisesti merkittävinä, tai niillä on jokin seuraavista erityisistä poikkeavuuksista: neutrofiilien määrä <1500 solua/µL, lymfosyyttien määrä <500 solua/µL, verihiutaleiden määrä <100 000 solua/µL, aspartaattitransaminaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 2 kertaa normaalin yläraja, hemoglobiini <10 g/dl miehillä ja naisilla, eGFR > 60.
• Naiset, jotka imettävät tai imettävät.
• Sinulla on tutkijan mielestä jokin muu ehto, joka estää tutkittavaa noudattamasta ja täyttämästä pöytäkirjaa.
• Onko tutkijapaikan henkilökunta suoraan sidoksissa tähän tutkimukseen ja/tai heidän lähiomaisiinsa (puoliso, vanhempi, lapsi tai sisarus).
• Ovat tällä hetkellä ilmoittautuneet kliiniseen tutkimukseen tai keskeytetty kliinisestä tutkimuksesta, johon liittyy tutkimustuote tai lääkkeen tai laitteen ei-hyväksytty käyttö viimeisten 4 viikon aikana tai vähintään 5 puoliintumisajanjakson aikana lääkkeen viimeisestä annosta sen mukaan, kumpi on pidempään tai osallistunut samanaikaisesti mihin tahansa muuhun lääketieteelliseen tutkimukseen, jonka katsotaan olevan tieteellisesti tai lääketieteellisesti yhteensopiva tämän tutkimuksen kanssa.