Baricitinib w leczeniu osób dorosłych z piodermią zgorzelinową (PG)

Kryteria przyjęcia:

• Gotowość do przestrzegania procedur/wymagań związanych z badaniem
• Zdolny do wyrażenia świadomej zgody
• Rozpoznanie co najmniej jednego owrzodzenia PG na podstawie oceny klinicznej, histologicznej i laboratoryjnej przy minimalnej wielkości rany 4 cm2.
• Mężczyźni w wieku 18-99 lat, którzy zgodzą się nie spłodzić dziecka ani nie oddawać nasienia podczas badania i co najmniej 1 tydzień po ostatniej dawce badanego leku. Jeśli pacjentka jest aktywnym seksualnie mężczyzną i może spowodować ciążę, pacjentka musi mieć pewność, że partnerka (partnerki) stosuje skuteczną antykoncepcję lub nie uprawia seksu.
• Kobiety w wieku 18-99 lat; niebędących w wieku rozrodczym lub mogących zajść w ciążę, które uzyskały ujemny wynik testu ciążowego i zgodziły się na stosowanie co najmniej dwóch niezawodnych metod kontroli urodzeń lub zachowały abstynencję podczas badania i przez co najmniej 1 tydzień po przyjęciu ostatniej dawki baricytynibu.
• Klasyczna PG definiowana jako głębokie owrzodzenie z podważającymi fiołkowymi brzegami.
• Są kandydatami do terapii systemowej. Wszyscy uczestnicy będą przyjmować 30 mg prednizonu w stabilnej klinicznie dawce 30 mg (taka sama wielkość wrzodu) przez co najmniej dwa tygodnie na początku badania. Pacjenci muszą przerwać terapie immunosupresyjne (cyklosporyna, azatiopryna, mykofenolan mofetylu, metotreksat, apremilast, dapson) z powodu niewystarczającej odpowiedzi lub nietolerancji na co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem.
• Poddawanie się co najmniej raz w tygodniu standardowej opiece nad ranami w domu lub w placówce leczenia ran.
• Gotowość do podróżowania do Oregon Health and Science University (OHSU) na wszystkie wizyty studyjne lub mieszkanie w odległości większej niż 30 mil od OHSU i chęć / możliwość uczestniczenia w zdalnych wizytach wideokonferencyjnych z dostępem do komputera z dostępem do Internetu i kamerą internetową.

Kryteria wyłączenia:

• Mają historię złośliwości lub choroby limfoproliferacyjnej; lub mają oznaki lub objawy sugerujące możliwą chorobę limfoproliferacyjną, w tym powiększenie węzłów chłonnych lub splenomegalię; lub mają aktywną pierwotną lub nawrotową chorobę nowotworową; lub byli w remisji istotnego klinicznie nowotworu przez < 5 lat.
• Pacjenci z rakiem szyjki macicy in situ, rakiem podstawnokomórkowym lub rakiem płaskonabłonkowym, u których wystąpiła aktywna choroba w ciągu 3 lat od badania przesiewowego do tego badania. Aktywna, nieleczona, ostra lub przewlekła infekcja (taka jak nieleczona gruźlica) lub obniżona odporność w takim stopniu, że udział w badaniu stanowiłby niedopuszczalne ryzyko dla uczestnika. (Nie wyklucza się leczonych zakażeń, takich jak utajona gruźlica po zakończeniu odpowiedniej terapii).
• Klinicznie poważna infekcja lub otrzymywali dożylnie antybiotyki z powodu infekcji w ciągu 4 tygodni od randomizacji.
• Aktywna infekcja wirusowa, która w oparciu o ocenę kliniczną badacza czyni osobę badaną nieodpowiednim kandydatem do badania.
• Pozytywny na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności, wirusa zapalenia wątroby typu B lub wirusa zapalenia wątroby typu C.
• Objawowe zakażenie półpaścem w ciągu 12 tygodni od badania przesiewowego lub nawracające lub rozsiane (nawet pojedynczy epizod) półpaśca.
• Objawowa opryszczka pospolita w momencie randomizacji lub rozsiana (nawet pojedynczy epizod) opryszczka pospolita
• Historia rozsianych zakażeń oportunistycznych (np. listeriozy i histoplazmozy).

• Mają żylną chorobę zakrzepowo-zatorową (ŻChZZ) w wywiadzie lub są uważane za grupy wysokiego ryzyka ŻChZZ według oceny badacza lub mają 2 lub więcej z następujących czynników ryzyka ŻChZZ:

  1. Wiek >65 lat.
  2. Wskaźnik masy ciała (BMI) >35 kg/m2.
  3. Stosowanie doustnych środków antykoncepcyjnych i aktualny palacz.
• Klirens kreatyniny <30 ml/min
• Oczyszczanie rany z dowolnego owrzodzenia PG w ciągu 2 tygodni.
• Doogniskowe kortykosteroidy w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego.
• Wcześniejsza ekspozycja na inhibitor kinazy janusowej (JAK) (ruksolitynib, tofacytynib, upadacytynib, filgotynib). W przypadku terapii biologicznych stosowane specyficzne okresy wypłukiwania będą wynosić co najmniej 4 tygodnie dla anakinry, etanerceptu, infliksymabu, adalimumabu, alefaceptu, golimumabu, sekukinumabu, iksekizumabu, risankizumabu, guselkumabu, tildrakizumabu, kanakinumabu, ustekinumabu i co najmniej 24 tygodnie dla rytuksymabu lub efalizumabu.
• Pacjenci, którzy obecnie przyjmują leki immunosupresyjne lub nie przerwali ich przez co najmniej 4 tygodnie.
• Klinicznie istotne (według oceny badacza) nadużywanie narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 6 miesięcy poprzedzających wizytę wyjściową.
• Przyjąć żywą szczepionkę w ciągu 12 tygodni przed punktem wyjściowym lub zamierzać przyjąć żywą szczepionkę w trakcie badania.
• Przeszedł jakąkolwiek poważną operację w ciągu 8 tygodni przed punktem wyjściowym lub będzie wymagał poważnej operacji podczas badania, co w opinii badacza stanowiłoby niedopuszczalne ryzyko dla uczestnika.
• Niedawny (w ciągu ostatnich 6 miesięcy) incydent naczyniowo-mózgowy, zawał mięśnia sercowego, stentowanie naczyń wieńcowych. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze – potwierdzone ciśnienie skurczowe >160 mmHg lub rozkurczowe >100 mmHg.
• Perforacja przewodu pokarmowego (inna niż zapalenie wyrostka robaczkowego lub uraz penetrujący), zapalenie uchyłków lub znacząco zwiększona perforacja przewodu pokarmowego (w ciągu ostatnich 6 miesięcy) według oceny badacza; każdy stan może zakłócać wchłanianie leku, w tym między innymi zespół krótkiego jelita.
• Obecność istotnych niekontrolowanych zaburzeń układu oddechowego, wątroby, nerek, endokrynologicznych, hematologicznych, neurologicznych lub neuropsychiatrycznych lub nieprawidłowych wyników badań laboratoryjnych, które w opinii badacza stwarzają niedopuszczalne ryzyko dla uczestnika biorącego udział w badaniu lub zakłócającego jego przebieg interpretacja danych.
• Mieć wyniki klinicznych badań laboratoryjnych podczas badań przesiewowych, które są poza normalnym zakresem referencyjnym populacji i są uważane za klinicznie istotne, lub którekolwiek z następujących specyficznych nieprawidłowości: liczba neutrofili <1500 komórek/µl, liczba limfocytów <500 komórek/µl, liczba płytek krwi <100 000 komórek/µl, transaminaza asparaginianowa (AST) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) > 2-krotność górnej granicy normy, hemoglobina <10 g/dl dla mężczyzn i kobiet, eGFR>60.
• Kobiety karmiące piersią lub karmiące piersią.
• Mają jakiekolwiek inne warunki, które w opinii badacza uniemożliwiają pacjentowi przestrzeganie i wypełnienie protokołu.
• Czy personel ośrodka badawczego jest bezpośrednio powiązany z tym badaniem i/lub jego najbliższą rodziną (małżonek, rodzic, dziecko lub rodzeństwo).
• są obecnie zapisani lub przerwani w badaniu klinicznym dotyczącym badanego produktu lub niezatwierdzonego użycia leku lub wyrobu w ciągu ostatnich 4 tygodni lub w okresie co najmniej 5 okresów półtrwania ostatniego podania leku, w zależności od tego, który z nich jest dłużej lub jednocześnie brać udział w jakimkolwiek innym rodzaju badań medycznych uznanych za niezgodne pod względem naukowym lub medycznym z tym badaniem.