Baricitinib i behandling av voksne med Pyoderma Gangrenosum (PG)

Inklusjonskriterier:

• Vilje til å følge studieprosedyrer/krav
• I stand til å gi informert samtykke
• Diagnostisering av minst ett PG-sår ved kliniske, histologiske og laboratorievurderinger med en minste sårstørrelse på 4 cm2.
• Mann i alderen 18-99 år som godtar å ikke avle barn eller donere sæd under studien og minst 1 uke etter siste dose av studiemedikamentet. Hvis forsøkspersonen er en seksuelt aktiv mann og kan forårsake graviditet, må forsøkspersonen være sikker på at kvinnelige partner(e) bruker prevensjon som fungerer bra eller ikke har sex.
• Kvinne alder 18-99; enten av ikke-fertil potensial eller i fertil alder som tester negativt for graviditet og samtykker i å bruke minst to pålitelige prevensjonsmetoder eller forblir avholdende under studien og i minst 1 uke etter siste dose av baricitinib.
• Klassisk PG definert som dyp sårdannelse med undergravende voldelige grenser.
• Er kandidat for systemisk terapi. Alle deltakerne vil ta og klinisk stabile 30 mg (samme sårstørrelse) prednison i minst to uker ved starten av studien. Pasienter må ha avbrutt immunsuppressive behandlinger (ciklosporin, azatioprin, mykofenolatmofetil, metotreksat, apremilast, dapson) på grunn av utilstrekkelig respons eller intoleranse i minst 4 uker før påbegynt av studiemedisinen.
• Gjennomgår minst én gang i uken standard sårpleie hjemme eller på sårpleieinstitusjon.
• Vilje til å reise til Oregon Health and Science University (OHSU) for alle studiebesøk, eller bo >30 miles fra OHSU og villig/kunne delta i eksterne videokonferansebesøk med tilgang til en datamaskin med internett- og webkamerafunksjoner.

Ekskluderingskriterier:

• Har tidligere malignitet eller lymfoproliferativ sykdom; eller har tegn eller symptomer som tyder på mulig lymfoproliferativ sykdom, inkludert lymfadenopati eller splenomegali; eller har aktiv primær eller tilbakevendende ondartet sykdom; eller har vært i remisjon fra klinisk signifikant malignitet i < 5 år.
• Pasienter med cervical carcinoma in situ, basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom som har hatt aktiv sykdom innen 3 år etter screening for denne studien. Aktiv, ubehandlet, akutt eller kronisk infeksjon (som ubehandlet tuberkulose), eller immunkompromittert i en grad at deltakelse i studien ville utgjøre en uakseptabel risiko for forsøkspersonen. (Behandlede infeksjoner som latent tuberkulose etter fullføring av passende terapi er ikke utelukket.)
• Klinisk alvorlig infeksjon eller mottatt intravenøs antibiotika for en infeksjon, innen 4 uker etter randomisering.
• Aktiv virusinfeksjon som, basert på etterforskerens kliniske vurdering, gjør subjektet og uegnet kandidat for studien.
• Positiv for humant immunsviktvirus, hepatitt B-virus eller hepatitt C-virus.
• Symptomatisk herpes zoster-infeksjon innen 12 uker etter screening eller tilbakevendende eller spredt (selv en enkelt episode) herpes zoster.
• Symptomatisk herpes simplex på tidspunktet for randomisering eller spredt (selv en enkelt episode) herpes simplex
• Historie med spredte opportunistiske infeksjoner (f.eks. listeriose og histoplasmose).

• Har en historie med venøs tromboembolisme (VTE), eller anses for å ha høy risiko for VTE som vurderes av etterforskeren, eller har 2 eller flere av følgende risikofaktorer for VTE:

  1. Alder >65 år.
  2. Kroppsmasseindeks (BMI) >35 kg/m2.
  3. Bruk av oral prevensjon og nåværende røyker.
• Kreatininclearance <30 ml/min
• Debridering av sårpleie av PG-sår innen 2 uker.
• Intralesionale kortikosteroider innen 4 uker etter screening.
• Tidligere eksponering for en Janus kinase (JAK) hemmer (ruxolitinib, tofacitinib, upadacitinib, filgotinib). For biologiske terapier vil de spesifikke utvaskingsperiodene som brukes minst 4 uker for anakinra, etanercept, infliximab, adalimumab, alefacept, golimumab, secukinumab, ixekizumab, risankizumab, guselkumab, tildrakizumab, canakinumab, ustekinumab og ef ritualab i minst 24 uker.
• Pasienter som for øyeblikket er på immunsuppressiv behandling eller ikke har avbrutt dem på minst 4 uker.
• Klinisk signifikant (i henhold til etterforskerens vurdering) narkotika- eller alkoholmisbruk i løpet av de siste 6 månedene før baseline-besøket.
• Ha en levende vaksine innen 12 uker før baseline eller har tenkt å ha en levende vaksine i løpet av studiet.
• Hadde noen større operasjoner innen 8 uker før baseline eller vil kreve større operasjoner under studien, noe som etter etterforskerens oppfatning ville utgjøre en uakseptabel risiko for forsøkspersonen.
• Nylig (i løpet av de siste 6 månedene) cerebrovaskulær ulykke, hjerteinfarkt, koronar stenting. Ukontrollert hypertensjon - bekreftet systolisk blodtrykk >160 mmHg eller diastolisk blodtrykk >100 mm Hg.
• Gastrointestinal (GI) perforasjon (annet enn blindtarmbetennelse eller penetrerende skade), divertikulitt eller betydelig økt for GI-perforasjon (i løpet av de siste 6 månedene) per etterforskers vurdering; enhver tilstand kan forstyrre medikamentabsorpsjonen, inkludert men ikke begrenset til korttarmsyndrom.
• Tilstedeværelse av betydelige ukontrollerte åndedretts-, lever-, nyre-, endokrine, hematologiske, nevrologiske eller nevropsykiatriske lidelser, eller unormale laboratoriescreeningsverdier som etter etterforskerens mening utgjør en uakseptabel risiko for forsøkspersonen dersom han deltar i studien eller forstyrrer tolkningen av dataene.
• Ha kliniske laboratorietestresultater ved screening som ligger utenfor det normale referanseområdet for populasjonen og anses som klinisk signifikante, eller har noen av følgende spesifikke abnormiteter: Nøytrofiltall <1500 celler/µL, lymfocyttantall <500 celler/µL, antall blodplater <100 000 celler/µL, aspartattransaminase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 2 ganger øvre grense for normal, hemoglobin <10 g/dL for mannlige og kvinnelige forsøkspersoner, eGFR>60.
• Kvinner som ammer eller ammer.
• Har andre forhold som utelukker forsøkspersonen fra å følge og fullføre protokollen, etter etterforskerens mening.
• Er etterforskerpersonell direkte tilknyttet denne studien og/eller deres nærmeste familier (ektefelle, forelder, barn eller søsken).
• Er for øyeblikket registrert i, eller avbrutt fra en klinisk utprøving som involverer et undersøkelsesprodukt eller ikke-godkjent bruk av et legemiddel eller en enhet innen de siste 4 ukene eller en periode på minst 5 halveringstider etter siste administrering av legemidlet, avhengig av hva som er lengre, eller samtidig påmeldt noen annen type medisinsk forskning som vurderes ikke å være vitenskapelig eller medisinsk forenlig med denne studien.