Baricitinib nel trattamento degli adulti con pioderma gangrenoso (PG)

Criterio di inclusione:

• Disponibilità a rispettare le procedure / requisiti di studio
• Capace di dare il consenso informato
• Diagnosi di almeno un'ulcera PG mediante valutazioni cliniche, istologiche e di laboratorio con una dimensione minima della ferita di 4 cm2.
• Maschio di età compresa tra 18 e 99 anni che accetta di non procreare o donare sperma durante lo studio e almeno 1 settimana dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Se il soggetto è un maschio sessualmente attivo e potrebbe causare una gravidanza, il soggetto deve essere sicuro che la/e partner femminile/i stiano usando contraccettivi che funzionino bene o che non abbiano rapporti sessuali.
• Età femminile 18-99; - potenzialmente non fertile o potenzialmente fertile che risulta negativo al test di gravidanza e accetta di utilizzare almeno due metodi affidabili di controllo delle nascite o rimanere astinente durante lo studio e per almeno 1 settimana dopo l'ultima dose di baricitinib.
• PG classica definita come ulcerazione profonda con bordi violacei minanti.
• Sono candidati alla terapia sistemica. Tutti i partecipanti assumeranno e saranno clinicamente stabili 30 mg (stessa dimensione dell'ulcera) di prednisone per almeno due settimane all'inizio dello studio. I pazienti devono aver interrotto le terapie immunosoppressive (ciclosporina, azatioprina, micofenolato mofetile, metotrexato, apremilast, dapsone) a causa di una risposta inadeguata o di intolleranza per almeno 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio.
• Sottoporsi almeno una volta alla settimana alla cura delle ferite standard a casa o in una struttura per la cura delle ferite.
• Disponibilità a recarsi all'Oregon Health and Science University (OHSU) per tutte le visite di studio, o vivere a più di 30 miglia dall'OHSU e disponibilità / capacità di partecipare a visite di videoconferenza remota con accesso a un computer con funzionalità Internet e webcam.

Criteri di esclusione:

• Avere una storia di malignità o malattia linfoproliferativa; o presentano segni o sintomi indicativi di una possibile malattia linfoproliferativa, inclusa linfoadenopatia o splenomegalia; o avere una malattia maligna primaria o ricorrente attiva; o sono in remissione da tumori maligni clinicamente significativi da < 5 anni.
• Pazienti con carcinoma cervicale in situ, carcinoma a cellule basali o carcinomi a cellule squamose che hanno avuto una malattia attiva entro 3 anni dallo screening per questo studio. Infezione attiva, non trattata, acuta o cronica (come la tubercolosi non trattata) o immunocompromessa in misura tale che la partecipazione allo studio rappresenterebbe un rischio inaccettabile per il soggetto. (Le infezioni trattate come la tubercolosi latente dopo il completamento della terapia appropriata non sono escluse.)
• Infezione clinicamente grave o antibiotici ricevuti per via endovenosa per un'infezione, entro 4 settimane dalla randomizzazione.
• Infezione virale attiva che, sulla base della valutazione clinica dello sperimentatore, rende il soggetto un candidato non idoneo per lo studio.
• Positivo per virus dell'immunodeficienza umana, virus dell'epatite B o virus dell'epatite C.
• Infezione sintomatica da herpes zoster entro 12 settimane dallo screening o herpes zoster ricorrente o disseminato (anche un singolo episodio).
• Herpes simplex sintomatico al momento della randomizzazione o disseminato (anche un singolo episodio) herpes simplex
• Storia di infezioni opportunistiche disseminate (ad esempio, listeriosi e istoplasmosi).

• Avere una storia di tromboembolia venosa (TEV), o essere considerato ad alto rischio di TEV come ritenuto dallo sperimentatore, o avere 2 o più dei seguenti fattori di rischio per TEV:

  1. Età >65 anni.
  2. Indice di massa corporea (BMI) >35 kg/m2.
  3. Uso contraccettivo orale e fumatore attuale.
• Clearance della creatinina <30 ml/min
• Sbrigliamento della cura della ferita di qualsiasi ulcera PG entro 2 settimane.
• Corticosteroidi intralesionali entro 4 settimane dallo screening.
• Precedente esposizione a un inibitore della Janus chinasi (JAK) (ruxolitinib, tofacitinib, upadacitinib, filgotinib). Per le terapie biologiche, i periodi di washout specifici utilizzati saranno almeno 4 settimane per anakinra, etanercept, infliximab, adalimumab, alefacept, golimumab, secukinumab, ixekizumab, risankizumab, guselkumab, tildrakizumab, canakinumab, ustekinumab e almeno 24 settimane per rituximab o efalizumab.
• Pazienti che sono attualmente in terapia immunosoppressiva o che non le hanno interrotte da almeno 4 settimane.
• Abuso di droghe o alcol clinicamente significativo (secondo il giudizio dello sperimentatore) negli ultimi 6 mesi precedenti la visita di riferimento.
• Avere un vaccino vivo entro 12 settimane prima del basale o intendi avere un vaccino vivo durante il corso dello studio.
• Ha subito un intervento chirurgico importante entro 8 settimane prima del basale o richiederà un intervento chirurgico importante durante lo studio, che secondo l'opinione dello sperimentatore rappresenterebbe un rischio inaccettabile per il soggetto.
• Recente (negli ultimi 6 mesi) incidente cerebrovascolare, infarto miocardico, impianto di stent coronarico. Ipertensione incontrollata - pressione arteriosa sistolica confermata >160 mmHg o pressione arteriosa diastolica >100 mmHg.
• Perforazione gastrointestinale (GI) (diversa da appendicite o lesione penetrante), diverticolite o significativamente aumentata per perforazione gastrointestinale (negli ultimi 6 mesi) secondo il giudizio dello sperimentatore; qualsiasi condizione potrebbe interferire con l'assorbimento del farmaco inclusa ma non limitata alla sindrome dell'intestino corto.
• Presenza di disturbi respiratori, epatici, renali, endocrini, ematologici, neurologici o neuropsichiatrici significativi o incontrollati o valori di screening di laboratorio anormali che, a parere dello sperimentatore, rappresentano un rischio inaccettabile per il soggetto se partecipa allo studio o di interferenza con l'interpretazione dei dati.
• Avere risultati dei test di laboratorio clinici allo screening che sono al di fuori del normale intervallo di riferimento della popolazione e sono considerati clinicamente significativi, o avere una qualsiasi delle seguenti anomalie specifiche: conta dei neutrofili <1500 cellule/µL, conta dei linfociti <500 cellule/µL, conta delle piastrine <100.000 cellule/µL, aspartato transaminasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) > 2 volte il limite superiore della norma, emoglobina <10 g/dL per soggetti di sesso maschile e femminile, eGFR>60.
• Donne che allattano o allattano.
• Avere qualsiasi altra condizione che preclude al soggetto di seguire e completare il protocollo, secondo l'opinione dello sperimentatore.
• Il personale del sito dello sperimentatore è direttamente affiliato a questo studio e/o le loro famiglie immediate (coniuge, genitore, figlio o fratello).
• Sono attualmente iscritti o interrotti da una sperimentazione clinica che coinvolge un prodotto sperimentale o l'uso non approvato di un farmaco o dispositivo nelle ultime 4 settimane o un periodo di almeno 5 emivite dall'ultima somministrazione del farmaco, a seconda di quale sia più a lungo, o contemporaneamente iscritto a qualsiasi altro tipo di ricerca medica giudicato non essere scientificamente o medicalmente compatibile con questo studio.