Baricitinib bei der Behandlung von Erwachsenen mit Pyoderma Gangraenosum (PG)

Einschlusskriterien:

• Bereitschaft zur Einhaltung von Studienverfahren/-anforderungen
• In der Lage, eine informierte Einwilligung zu geben
• Diagnose mindestens eines PG-Geschwürs durch klinische, histologische und Laborbeurteilung mit einer Wundgröße von mindestens 4 cm2.
• Männer im Alter von 18 bis 99 Jahren, die zustimmen, während der Studie und mindestens 1 Woche nach der letzten Dosis des Studienmedikaments kein Kind zu zeugen oder Sperma zu spenden. Wenn die Testperson ein sexuell aktiver Mann ist und eine Schwangerschaft verursachen könnte, muss die Testperson sicher sein, dass die Partnerin(en) gut funktionierende Verhütungsmittel verwenden oder keinen Sex haben.
• Weiblich Alter 18-99; entweder im nicht gebärfähigen Alter oder im gebärfähigen Alter, die einen negativen Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, mindestens zwei zuverlässige Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden oder während der Studie und für mindestens 1 Woche nach der letzten Baricitinib-Dosis abstinent zu bleiben.
• Klassisches PG, definiert als tiefe Ulzeration mit unterminierenden violetten Rändern.
• Sind Kandidaten für eine systemische Therapie. Alle Teilnehmer werden zu Beginn der Studie mindestens zwei Wochen lang 30 mg (gleiche Ulkusgröße) Prednison einnehmen und klinisch stabil sein. Die Patienten müssen immunsuppressive Therapien (Cyclosporin, Azathioprin, Mycophenolatmofetil, Methotrexat, Apremilast, Dapson) wegen unzureichender Reaktion oder Unverträglichkeit für mindestens 4 Wochen vor Beginn des Studienmedikaments abgesetzt haben.
• Sich mindestens einmal pro Woche einer Standard-Wundpflege zu Hause oder in einer Wundpflegeeinrichtung unterziehen.
• Bereitschaft, für alle Studienbesuche an die Oregon Health and Science University (OHSU) zu reisen oder > 30 Meilen von der OHSU entfernt zu leben und bereit / in der Lage zu sein, an Remote-Videokonferenzbesuchen mit Zugang zu einem Computer mit Internet- und Webcam-Funktionen teilzunehmen.

Ausschlusskriterien:

• Malignität oder lymphoproliferative Erkrankung in der Vorgeschichte haben; oder Anzeichen oder Symptome aufweisen, die auf eine mögliche lymphoproliferative Erkrankung hindeuten, einschließlich Lymphadenopathie oder Splenomegalie; oder eine aktive primäre oder rezidivierende bösartige Erkrankung haben; oder sich seit < 5 Jahren in Remission von klinisch signifikanter Malignität befinden.
• Patienten mit Zervixkarzinom in situ, Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom, die innerhalb von 3 Jahren nach dem Screening für diese Studie eine aktive Erkrankung hatten. Aktive, unbehandelte, akute oder chronische Infektion (z. B. unbehandelte Tuberkulose) oder in einem solchen Ausmaß immungeschwächt, dass die Teilnahme an der Studie ein inakzeptables Risiko für den Probanden darstellen würde. (Behandelte Infektionen wie latente Tuberkulose nach Abschluss der entsprechenden Therapie sind nicht ausgeschlossen.)
• Klinisch schwerwiegende Infektion oder erhaltene intravenöse Antibiotika für eine Infektion innerhalb von 4 Wochen nach Randomisierung.
• Aktive Virusinfektion, die, basierend auf der klinischen Beurteilung des Prüfarztes, den Probanden zu einem ungeeigneten Kandidaten für die Studie macht.
• Positiv für humanes Immundefizienzvirus, Hepatitis-B-Virus oder Hepatitis-C-Virus.
• Symptomatische Herpes-zoster-Infektion innerhalb von 12 Wochen nach dem Screening oder rezidivierender oder disseminierter (sogar eine einzelne Episode) Herpes-zoster.
• Symptomatischer Herpes simplex zum Zeitpunkt der Randomisierung oder disseminierter (sogar eine einzelne Episode) Herpes simplex
• Vorgeschichte disseminierter opportunistischer Infektionen (z. B. Listeriose und Histoplasmose).

• Haben Sie eine Vorgeschichte von venösen Thromboembolien (VTE) oder haben Sie ein hohes VTE-Risiko, wie vom Prüfarzt angenommen, oder haben Sie 2 oder mehr der folgenden Risikofaktoren für VTE:

  1. Alter >65 Jahre.
  2. Body-Mass-Index (BMI) >35 kg/m2.
  3. Einnahme von oralen Kontrazeptiva und derzeitige Raucherin.
• Kreatinin-Clearance <30 ml/min
• Wundversorgung Débridement eines PG-Geschwürs innerhalb von 2 Wochen.
• Intraläsionale Kortikosteroide innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening.
• Frühere Exposition gegenüber einem Januskinase (JAK)-Inhibitor (Ruxolitinib, Tofacitinib, Upadacitinib, Filgotinib). Bei biologischen Therapien betragen die spezifischen Auswaschzeiten mindestens 4 Wochen für Anakinra, Etanercept, Infliximab, Adalimumab, Alefacept, Golimumab, Secukinumab, Ixekizumab, Risankizumab, Guselkumab, Tildrakizumab, Canakinumab, Ustekinumab und mindestens 24 Wochen für Rituximab oder Efalizumab.
• Patienten, die derzeit immunsuppressive Therapien erhalten oder diese seit mindestens 4 Wochen nicht abgesetzt haben.
• Klinisch signifikanter (nach Einschätzung des Ermittlers) Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb der letzten 6 Monate vor dem Baseline-Besuch.
• Haben Sie einen Lebendimpfstoff innerhalb von 12 Wochen vor Studienbeginn oder beabsichtigen Sie, während des Studiums einen Lebendimpfstoff zu haben.
• Hatte innerhalb von 8 Wochen vor Studienbeginn eine größere Operation oder wird während der Studie eine größere Operation erfordern, die nach Ansicht des Prüfarztes ein inakzeptables Risiko für den Probanden darstellen würde.
• Kürzlicher (innerhalb der letzten 6 Monate) zerebrovaskulärer Unfall, Myokardinfarkt, Koronarstent. Unkontrollierter Bluthochdruck – bestätigter systolischer Blutdruck >160 mmHg oder diastolischer Blutdruck >100 mmHg.
• Gastrointestinale (GI) Perforation (außer Blinddarmentzündung oder penetrierende Verletzung), Divertikulitis oder signifikant erhöht für GI-Perforation (innerhalb der letzten 6 Monate) nach Beurteilung des Prüfarztes; jeder Zustand kann die Arzneimittelabsorption beeinträchtigen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf das Kurzdarmsyndrom.
• Vorhandensein signifikanter unkontrollierter respiratorischer, hepatischer, renaler, endokriner, hämatologischer, neurologischer oder neuropsychiatrischer Störungen oder abnormaler Labor-Screening-Werte, die nach Ansicht des Prüfarztes ein inakzeptables Risiko für den Probanden darstellen, wenn er an der Studie teilnimmt oder stört die Interpretation der Daten.
• Klinische Labortestergebnisse beim Screening haben, die außerhalb des normalen Referenzbereichs der Bevölkerung liegen und als klinisch signifikant gelten, oder eine der folgenden spezifischen Anomalien aufweisen: Neutrophilenzahl <1500 Zellen/µl, Lymphozytenzahl <500 Zellen/µl, Thrombozytenzahl < 100.000 Zellen/µl, Aspartat-Transaminase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) > 2-mal die Obergrenze des Normalwerts, Hämoglobin < 10 g/dl für männliche und weibliche Probanden, eGFR > 60.
• Frauen, die stillen oder stillen.
• Haben Sie eine andere Bedingung, die das Subjekt daran hindert, das Protokoll zu befolgen und zu vervollständigen, nach Meinung des Ermittlers.
• Sind Mitarbeiter des Prüfzentrums direkt mit dieser Studie verbunden und/oder ihre unmittelbaren Familienangehörigen (Ehepartner, Eltern, Kinder oder Geschwister).
• Sie sind derzeit in eine klinische Studie mit einem Prüfprodukt eingeschrieben oder wurden von einer nicht genehmigten Anwendung eines Arzneimittels oder Geräts innerhalb der letzten 4 Wochen oder eines Zeitraums von mindestens 5 Halbwertszeiten der letzten Verabreichung des Arzneimittels, je nachdem, was ist, eingeschrieben oder abgebrochen länger oder gleichzeitig an einer anderen Art von medizinischer Forschung teilnehmen, die als wissenschaftlich oder medizinisch nicht mit dieser Studie vereinbar beurteilt wird.