Jednobuněčné sekvenování a stanovení modelů u neuroendokrinního novotvaru

Neuroendokrinní novotvar (NEN) obecně označuje všechny nádory, které pocházejí z peptidergních neuronů a neuroendokrinních buněk. Jde o relativně vzácný nádor, od indolentních, pomalu rostoucích maligních nádorů nízkého stupně až po zjevné vzdálené metastázy. Série maligních nádorů. Nejčastější místo neuroendokrinních nádorů je v trávicím systému a asi dvě třetiny neuroendokrinních nádorů se vyskytují v gastrointestinálním pankreatu. Se změnou životních návyků lidí a zlepšením informovanosti o fyzikálním vyšetření se však výskyt neuroendokrinních nádorů zvýšil z 1,09/100 000 v roce 1973 na 6,98/100 000 v roce 2012. Incidence se ve srovnání s jinými nádory zvýšila 6krát. NEN přibývají rychleji. Výskyt osob starších 65 let se zvýšil 8krát a výskyt osob mladších 50 let také 3krát a výskyt se rok od roku zvyšuje. Stojí za zmínku, že průměrný věk neuroendokrinních nádorů pankreatu je pouze 56,7-13,3 let, což vykazuje mladší trend.

Protože většina neuroendokrinních nádorů postrádá specifické projevy spojené s jedinečnými inertními biologickými charakteristikami, lékaři často postrádají porozumění, což může snadno vést k nesprávné diagnóze a léčbě. Vezmeme-li jako příklad gastrointestinální pankreatické neuroendokrinní tumory (GEP-NEN), v důsledku nerovnoměrné diagnózy a úrovně léčby mohou být pacienti s GEP-NEN diagnostikováni se zpožděním až 7 let. Z tohoto důvodu se u 40–95 % pacientů s GEP-NEN v době diagnózy vyvinuly vzdálené metastázy a 65–95 % z nich má metastázy v játrech. Jaterní metastázy jsou nejkritičtějším prognostickým rizikovým faktorem u GEP-NEN a mají rozhodující vliv na přežití pacientů. Pětileté přežití gastrointestinálních neuroendokrinních nádorů s jaterními metastázami je 56 %-83 %, zatímco pětileté přežití neuroendokrinních nádorů pankreatu je pouze 48,8 % a desetileté přežití pouze 30,2 %. U pacientů v omezeném stadiu, i když jde o radikální chirurgickou resekci, až 94 % případů bude mít recidivu a metastázy do 5 let. U inoperabilních pacientů lze sice použít chemoterapii, cílenou terapii, biologickou léčbu a další metody, ale efekt je stále omezený. Systematický rozvoj základně-klinického translačního výzkumu neuroendokrinních nádorů je proto velmi důležitý a bezprostřední.

Na základě výše uvedených problémů má tento projekt v úmyslu provést systematickou a hloubkovou studii neuroendokrinních nádorů: 1. Využití technologie jednobuněčného sekvenování k hloubkovému studiu molekulárně biologických charakteristik nádorů NEN, heterogenity nádorů a buněčných subtypů. 2. Vytvořte modely NEN, včetně primárních buněčných linií, organoidů a myších zvířecích modelů. Tato studie může vytvořit systém pro výzkum neuroendokrinních nádorů, který by našel molekulární mechanismus a potenciální intervenční cíle recidivy a metastáz NEN, a poskytl lékařům bezpečné a účinné léčebné strategie, čímž se zlepší terapeutický účinek neuroendokrinních nádorů.