Sekwencjonowanie pojedynczych komórek i tworzenie modeli w nowotworach neuroendokrynnych

Nowotwór neuroendokrynny (NEN) ogólnie odnosi się do wszystkich nowotworów wywodzących się z neuronów peptydergicznych i komórek neuroendokrynnych. Jest to stosunkowo rzadki nowotwór, od łagodnych, wolno rosnących nowotworów złośliwych o niskim stopniu złośliwości do oczywistych odległych przerzutów. Seria złośliwych guzów. Najczęstszym miejscem występowania guzów neuroendokrynnych jest układ pokarmowy, a około dwie trzecie guzów neuroendokrynnych występuje w przewodzie pokarmowym i trzustce. Jednak wraz ze zmianą nawyków życiowych ludzi i poprawą świadomości badań fizykalnych zapadalność na guzy neuroendokrynne wzrosła z 1,09/100 000 w 1973 roku do 6,98/100 000 w 2012 roku. Częstość występowania wzrosła 6-krotnie w porównaniu z innymi nowotworami. , NEN zwiększają się szybciej. Zapadalność osób powyżej 65 roku życia wzrosła 8-krotnie, zapadalność osób poniżej 50 roku życia również wzrosła 3-krotnie, a zapadalność wzrasta z roku na rok. Warto zauważyć, że średni wiek guzów neuroendokrynnych trzustki wynosi zaledwie 56,7-13,3 lat, wykazując młodszy trend.

Ponieważ większości guzów neuroendokrynnych brakuje specyficznych objawów, w połączeniu z unikalnymi obojętnymi cechami biologicznymi, klinicyści często nie rozumieją, co może łatwo prowadzić do błędnej diagnozy i leczenia. Biorąc za przykład guzy neuroendokrynne trzustki przewodu pokarmowego (GEP-NEN), ze względu na nierówną diagnostykę i poziom leczenia, rozpoznanie u pacjentów z GEP-NEN może sięgać nawet 7 lat. Z tego powodu aż u 40-95% pacjentów z GEP-NEN w momencie rozpoznania rozwinęły się przerzuty odległe, a 65-95% z nich ma przerzuty do wątroby. Przerzuty do wątroby są najważniejszym prognostycznym czynnikiem ryzyka GEP-NEN i mają decydujący wpływ na przeżycie chorych. 5-letnie przeżycie guzów neuroendokrynnych przewodu pokarmowego z przerzutami do wątroby wynosi 56-83%, podczas gdy 5-letnie przeżycie guzów neuroendokrynnych trzustki to tylko 48,8%, a 10-letnie przeżycie tylko 30,2%. W przypadku pacjentów z ograniczonym stadium, nawet w przypadku radykalnej resekcji chirurgicznej, do 94% przypadków nadal będzie miało nawrót i przerzuty w ciągu 5 lat. W przypadku pacjentów nieoperacyjnych, chociaż można zastosować chemioterapię, terapię celowaną, terapię biologiczną i inne metody, efekt jest nadal ograniczony. Dlatego systematyczny rozwój podstawowych i klinicznych badań translacyjnych nad guzami neuroendokrynnymi jest bardzo ważny i nieuchronny.

W oparciu o wyżej wymienione problemy, projekt ten ma na celu przeprowadzenie systematycznych i dogłębnych badań nad guzami neuroendokrynnymi: 1. Wykorzystanie technologii sekwencjonowania pojedynczych komórek do dogłębnego zbadania biologii molekularnej cech guzów NEN, heterogeniczności guza i podtypów komórek. 2. Skonstruować modele NEN, w tym pierwotne linie komórkowe, organoidy i mysie modele zwierzęce. Badanie to może ustanowić system badań nad nowotworami neuroendokrynnymi, aby znaleźć mechanizm molekularny i potencjalne cele interwencji nawrotów i przerzutów NEN oraz zapewnić klinicystom bezpieczne i skuteczne strategie leczenia, poprawiając w ten sposób efekt terapeutyczny guzów neuroendokrynnych.