Enkeltcellesekvensering og etablering af modeller i neuroendokrin neoplasma

Neuroendokrin neoplasma (NEN) refererer generelt til alle tumorer, der stammer fra peptiderge neuroner og neuroendokrine celler. Det er en relativt sjælden tumor, der spænder fra indolente, langsomtvoksende lavgradige maligne tumorer til tydelige fjernmetastaser. En række ondartede tumorer. Det mest almindelige sted for neuroendokrine tumorer er i fordøjelsessystemet, og omkring to tredjedele af neuroendokrine tumorer forekommer i mave-tarm-bukspytkirtlen. Men med ændringen af ​​folks levevaner og forbedringen af ​​bevidstheden om fysisk undersøgelse steg forekomsten af ​​neuroendokrine tumorer fra 1,09/100.000 i 1973 til 6,98/100.000 i 2012. Forekomsten er steget med 6 gange sammenlignet med andre tumorer. , NEN stiger hurtigere. Forekomsten af ​​personer over 65 år er steget med 8 gange, og forekomsten af ​​personer under 50 år er ligeledes steget med 3 gange, og forekomsten har været stigende år for år. Det er værd at bemærke, at gennemsnitsalderen for pancreas neuroendokrine tumorer kun er 56,7-13,3 år gammel, hvilket viser en yngre tendens.

Fordi de fleste neuroendokrine tumorer mangler specifikke manifestationer, kombineret med unikke inerte biologiske karakteristika, mangler klinikere ofte forståelse, hvilket let kan føre til fejldiagnosticering og behandling. Tager man gastrointestinale pancreas neuroendokrine tumorer (GEP-NEN) som et eksempel, kan GEP-NEN patienter på grund af den ujævne diagnose og behandlingsniveau blive diagnosticeret med en forsinkelse på op til 7 år. På grund af dette har så mange som 40-95 % af GEP-NEN-patienter udviklet fjernmetastaser på diagnosetidspunktet, og 65-95 % af dem har levermetastaser. Levermetastaser er den mest kritiske prognostiske risikofaktor i GEP-NEN, og den har en afgørende indflydelse på patienternes overlevelse. 5-års overlevelsesraten for gastrointestinale neuroendokrine tumorer med levermetastaser er 56%-83%, mens 5-års overlevelsesraten for pancreas neuroendokrine tumorer kun er 48,8%, og 10-års overlevelsesraten er kun 30,2%. For patienter i begrænset stadie, selv ved radikal kirurgisk resektion, vil op til 94% af tilfældene stadig have recidiv og metastasering inden for 5 år. For inoperable patienter, selvom kemoterapi, målrettet terapi, biologisk terapi og andre metoder kan anvendes, er effekten stadig begrænset. Derfor er den systematiske udvikling af grundlæggende-klinisk translationel forskning om neuroendokrine tumorer meget vigtig og nært forestående.

På baggrund af ovennævnte problemstillinger, har dette projekt til hensigt at gennemføre en systematisk og dybdegående undersøgelse af neuroendokrine tumorer: 1. Brug enkeltcelle sekventeringsteknologi til at dybt studere de molekylærbiologiske karakteristika af NEN-tumorer, tumorheterogenitet og cellesubtyper. 2. Konstruer NEN-modeller, herunder primære cellelinjer, organoider og musedyremodeller. Denne undersøgelse kan etablere et neuroendokrin tumorforskningssystem for at finde den molekylære mekanisme og potentielle interventionsmål for NEN-tilbagefald og metastaser, og give klinikere sikre og effektive behandlingsstrategier og derved forbedre den terapeutiske effekt af neuroendokrine tumorer.