Einzelzellsequenzierung und Etablierung von Modellen im neuroendokrinen Neoplasma

Als neuroendokrine Neoplasie (NEN) werden im Allgemeinen alle Tumoren bezeichnet, die von peptidischen Neuronen und neuroendokrinen Zellen ausgehen. Es handelt sich um einen relativ seltenen Tumor, der von indolenten, langsam wachsenden, niedriggradigen bösartigen Tumoren bis hin zu offensichtlichen Fernmetastasen reicht. Eine Reihe bösartiger Tumoren. Der häufigste Ort für neuroendokrine Tumoren ist das Verdauungssystem, und etwa zwei Drittel der neuroendokrinen Tumoren treten in der Magen-Darm-Bauchspeicheldrüse auf. Mit der Veränderung der Lebensgewohnheiten der Menschen und der Verbesserung des Bewusstseins für körperliche Untersuchungen stieg die Inzidenz neuroendokriner Tumoren jedoch von 1,09/100.000 im Jahr 1973 auf 6,98/100.000 im Jahr 2012. Die Inzidenz ist im Vergleich zu anderen Tumoren um das Sechsfache erhöht. NENs nehmen schneller zu. Die Inzidenz von Menschen über 65 Jahren ist um das Achtfache gestiegen, und die Inzidenz von Menschen unter 50 Jahren ist ebenfalls um das Dreifache gestiegen, und die Inzidenz ist von Jahr zu Jahr gestiegen. Es ist erwähnenswert, dass das Durchschnittsalter neuroendokriner Tumoren der Bauchspeicheldrüse nur 56,7–13,3 Jahre beträgt, was einen jüngeren Trend zeigt.

Da es bei den meisten neuroendokrinen Tumoren an spezifischen Manifestationen und einzigartigen inaktiven biologischen Eigenschaften mangelt, mangelt es den Ärzten oft an Verständnis, was leicht zu Fehldiagnosen und Behandlungen führen kann. Am Beispiel gastrointestinaler neuroendokriner Tumoren der Bauchspeicheldrüse (GEP-NEN) kann es bei GEP-NEN-Patienten aufgrund der ungleichen Diagnose und Behandlung zu einer Verzögerung von bis zu 7 Jahren kommen. Aus diesem Grund haben bis zu 40–95 % der GEP-NEN-Patienten zum Zeitpunkt der Diagnose Fernmetastasen entwickelt, und 65–95 % von ihnen haben Lebermetastasen. Lebermetastasen sind der kritischste prognostische Risikofaktor bei GEP-NEN und haben entscheidenden Einfluss auf das Überleben der Patienten. Die 5-Jahres-Überlebensrate von gastrointestinalen neuroendokrinen Tumoren mit Lebermetastasen beträgt 56–83 %, während die 5-Jahres-Überlebensrate von pankreatischen neuroendokrinen Tumoren nur 48,8 % und die 10-Jahres-Überlebensrate nur 30,2 % beträgt. Bei Patienten im begrenzten Stadium kommt es selbst nach einer radikalen chirurgischen Resektion in bis zu 94 % der Fälle innerhalb von 5 Jahren immer noch zu einem Rezidiv und einer Metastasierung. Bei inoperablen Patienten können zwar Chemotherapie, gezielte Therapie, biologische Therapie und andere Methoden eingesetzt werden, die Wirkung ist jedoch immer noch begrenzt. Daher ist der systematische Ausbau der grundlagenklinischen translationalen Forschung zu neuroendokrinen Tumoren sehr wichtig und unmittelbar bevorstehend.

Basierend auf den oben genannten Problemen beabsichtigt dieses Projekt, eine systematische und eingehende Untersuchung neuroendokriner Tumoren durchzuführen: 1. Verwenden Sie die Einzelzellsequenzierungstechnologie, um die molekularbiologischen Eigenschaften von NEN-Tumoren, die Tumorheterogenität und Zellsubtypen eingehend zu untersuchen. 2. Konstruieren Sie NEN-Modelle, einschließlich primärer Zelllinien, Organoide und Maustiermodelle. Diese Studie kann ein neuroendokrines Tumorforschungssystem etablieren, um den molekularen Mechanismus und potenzielle Interventionsziele für NEN-Rezidive und -Metastasen zu ermitteln und Klinikern sichere und wirksame Behandlungsstrategien bereitzustellen, wodurch die therapeutische Wirkung neuroendokriner Tumoren verbessert wird.