神経内分泌腫瘍における単一細胞配列決定とモデルの確立

神経内分泌腫瘍 (NEN) は一般に、ペプチド作動性ニューロンおよび神経内分泌細胞に由来するすべての腫瘍を指します。 これは比較的まれな腫瘍であり、進行性で進行が遅い低悪性度の悪性腫瘍から明らかな遠隔転移まで多岐にわたります。 一連の悪性腫瘍。 神経内分泌腫瘍の最も一般的な場所は消化器系で、神経内分泌腫瘍の約 3 分の 2 は消化管の膵臓で発生します。 しかし、人々の生活習慣の変化や健康診断意識の向上により、神経内分泌腫瘍の発生率は1973年には1.09/10万人から2012年には6.98/10万人まで増加しました。 他の腫瘍と比較して、発生率は6倍に増加しています。 , NENの増加速度が速くなります。 65歳以上の罹患率は8倍、50歳未満の罹患率も3倍となっており、罹患率は年々増加しています。 膵神経内分泌腫瘍の平均年齢はわずか 56.7 ～ 13.3 歳であり、若年化傾向を示していることは注目に値します。

ほとんどの神経内分泌腫瘍には特有の症状が見られず、また独特の不活性な生物学的特徴があるため、臨床医の理解が不足していることが多く、誤診や治療に容易につながる可能性があります。 消化管膵神経内分泌腫瘍 (GEP-NEN) を例にとると、診断と治療レベルが不均一であるため、GEP-NEN 患者の診断は最大 7 年遅れる可能性があります。 このため、GEP-NEN 患者の 40 ～ 95% が診断時に遠隔転移を発症しており、そのうちの 65 ～ 95% に肝転移が見られます。 肝転移は、GEP-NEN における最も重要な予後危険因子であり、患者の生存に決定的な影響を与えます。 肝転移を伴う消化管神経内分泌腫瘍の5年生存率は56%～83%ですが、膵臓神経内分泌腫瘍の5年生存率はわずか48.8%、10年生存率はわずか30.2%です。 限局期患者の場合、根治的外科切除を行ったとしても、最大 94% の症例で 5 年以内に再発および転移が発生します。 手術不能患者の場合、化学療法、標的療法、生物学的療法、その他の方法が使用できますが、その効果は依然として限定的です。 したがって、神経内分泌腫瘍に関する基礎臨床トランスレーショナル研究の体系的な開発は非常に重要であり、差し迫ったものとなっています。

上記の問題に基づいて、このプロジェクトは神経内分泌腫瘍の系統的かつ詳細な研究を行うことを目的としています。 1. 単一細胞配列決定技術を使用して、NEN 腫瘍の分子生物学的特徴、腫瘍の不均一性、および細胞サブタイプを深く研究します。 2. 初代細胞株、オルガノイド、マウス動物モデルなどの NEN モデルを構築します。 この研究により、神経内分泌腫瘍の研究システムを確立して、NENの再発と転移の分子機構と潜在的な介入標的を発見し、臨床医に安全で効果的な治療戦略を提供することで、神経内分泌腫瘍の治療効果を向上させることができます。