Secuenciación unicelular y establecimiento de modelos en neoplasias neuroendocrinas

La neoplasia neuroendocrina (NEN) generalmente se refiere a todos los tumores que se originan a partir de neuronas peptidérgicas y células neuroendocrinas. Es un tumor relativamente raro, que va desde tumores malignos de bajo grado, indolentes y de crecimiento lento hasta metástasis a distancia obvias. Una serie de tumores malignos. El lugar más común para los tumores neuroendocrinos es el sistema digestivo, y cerca de dos tercios de los tumores neuroendocrinos ocurren en el páncreas gastrointestinal. Sin embargo, con el cambio de hábitos de vida de las personas y la mejora de la conciencia del examen físico, la incidencia de tumores neuroendocrinos aumentó de 1,09/100.000 en 1973 a 6,98/100.000 en 2012. La incidencia ha aumentado 6 veces en comparación con otros tumores. , los NEN aumentan más rápidamente. La incidencia de personas mayores de 65 años ha aumentado 8 veces, y la incidencia de personas menores de 50 años también ha aumentado 3 veces, y la incidencia ha ido aumentando año tras año. Vale la pena señalar que la edad promedio de los tumores neuroendocrinos pancreáticos es solo de 56,7 a 13,3 años, mostrando una tendencia más joven.

Debido a que la mayoría de los tumores neuroendocrinos carecen de manifestaciones específicas, junto con características biológicas inertes únicas, los médicos a menudo carecen de comprensión, lo que puede conducir fácilmente a un diagnóstico y tratamiento erróneos. Tomando como ejemplo los tumores neuroendocrinos del páncreas gastrointestinal (GEP-NEN), debido al nivel desigual de diagnóstico y tratamiento, los pacientes con GEP-NEN pueden ser diagnosticados con un retraso de hasta 7 años. Debido a esto, entre el 40 y el 95 % de los pacientes con GEP-NEN han desarrollado metástasis a distancia en el momento del diagnóstico, y entre el 65 y el 95 % de ellos tienen metástasis en el hígado. La metástasis hepática es el factor de riesgo pronóstico más crítico en GEP-NEN, y tiene un impacto decisivo en la supervivencia de los pacientes. La tasa de supervivencia a 5 años de los tumores neuroendocrinos gastrointestinales con metástasis en el hígado es del 56 % al 83 %, mientras que la tasa de supervivencia a 5 años de los tumores neuroendocrinos pancreáticos es solo del 48,8 % y la tasa de supervivencia a 10 años es solo del 30,2 %. Para los pacientes en etapa limitada, incluso si se trata de una resección quirúrgica radical, hasta el 94 % de los casos seguirá teniendo recurrencia y metástasis dentro de los 5 años. Para pacientes inoperables, aunque se puede usar quimioterapia, terapia dirigida, terapia biológica y otros métodos, el efecto aún es limitado. Por lo tanto, el desarrollo sistemático de la investigación traslacional clínico-básica en tumores neuroendocrinos es muy importante e inminente.

En base a los problemas mencionados anteriormente, este proyecto pretende realizar un estudio sistemático y en profundidad de los tumores neuroendocrinos: 1. Utilizar tecnología de secuenciación unicelular para estudiar en profundidad las características biológicas moleculares de los tumores NEN, la heterogeneidad tumoral y los subtipos celulares. 2. Construya modelos NEN, incluidas líneas celulares primarias, organoides y modelos animales de ratón. Este estudio puede establecer un sistema de investigación de tumores neuroendocrinos para encontrar el mecanismo molecular y los posibles objetivos de intervención de la recurrencia y metástasis de NEN, y proporcionar a los médicos estrategias de tratamiento seguras y efectivas, mejorando así el efecto terapéutico de los tumores neuroendocrinos.