Sequenciamento de célula única e estabelecimento de modelos em neoplasia neuroendócrina

Neoplasia neuroendócrina (NEN) geralmente se refere a todos os tumores que se originam de neurônios peptidérgicos e células neuroendócrinas. É um tumor relativamente raro, variando de tumores malignos de baixo grau indolentes e de crescimento lento a metástases distantes óbvias. Uma série de tumores malignos. O local mais comum para tumores neuroendócrinos é no sistema digestivo, e cerca de dois terços dos tumores neuroendócrinos ocorrem no pâncreas gastrointestinal. No entanto, com a mudança dos hábitos de vida das pessoas e a melhoria da consciência do exame físico, a incidência de tumores neuroendócrinos aumentou de 1,09/100.000 em 1973 para 6,98/100.000 em 2012. A incidência aumentou 6 vezes em comparação com outros tumores. , NENs aumentam mais rapidamente. A incidência de pessoas com mais de 65 anos aumentou 8 vezes, e a incidência de pessoas com menos de 50 anos também aumentou 3 vezes, e a incidência vem aumentando ano a ano. Vale a pena notar que a idade média dos tumores neuroendócrinos pancreáticos é de apenas 56,7-13,3 anos, mostrando uma tendência mais jovem.

Como a maioria dos tumores neuroendócrinos carece de manifestações específicas, juntamente com características biológicas inertes únicas, os médicos muitas vezes carecem de compreensão, o que pode facilmente levar a erros de diagnóstico e tratamento. Tomando como exemplo os tumores neuroendócrinos pancreáticos gastrointestinais (GEP-NEN), devido ao diagnóstico e nível de tratamento desiguais, os pacientes GEP-NEN podem ser diagnosticados com um atraso de até 7 anos. Por causa disso, até 40-95% dos pacientes GEP-NEN desenvolveram metástases distantes no momento do diagnóstico, e 65-95% deles têm metástases hepáticas. A metástase hepática é o fator de risco prognóstico mais crítico na GEP-NEN e tem impacto decisivo na sobrevida dos pacientes. A taxa de sobrevida em 5 anos de tumores neuroendócrinos gastrointestinais com metástase hepática é de 56% a 83%, enquanto a taxa de sobrevida em 5 anos de tumores neuroendócrinos pancreáticos é de apenas 48,8% e a taxa de sobrevida em 10 anos é de apenas 30,2%. Para pacientes em estágio limitado, mesmo com ressecção cirúrgica radical, até 94% dos casos ainda apresentarão recorrência e metástase em 5 anos. Para pacientes inoperáveis, embora quimioterapia, terapia direcionada, terapia biológica e outros métodos possam ser usados, o efeito ainda é limitado. Portanto, o desenvolvimento sistemático da pesquisa translacional clínica básica em tumores neuroendócrinos é muito importante e iminente.

Com base nos problemas acima mencionados, este projeto pretende realizar um estudo sistemático e aprofundado de tumores neuroendócrinos: 1. Usar tecnologia de sequenciamento de célula única para estudar profundamente as características biológicas moleculares de tumores NEN, heterogeneidade tumoral e subtipos celulares. 2. Construa modelos NEN, incluindo linhagens celulares primárias, organoides e modelos animais de camundongos. Este estudo pode estabelecer um sistema de pesquisa de tumores neuroendócrinos para encontrar o mecanismo molecular e potenciais alvos de intervenção da recorrência e metástase de NEN e fornecer aos médicos estratégias de tratamento seguras e eficazes, melhorando assim o efeito terapêutico dos tumores neuroendócrinos.