Egysejtű szekvenálás és modellek létrehozása neuroendokrin daganatokban

A neuroendokrin neoplazma (NEN) általában minden olyan daganatra vonatkozik, amely peptiderg neuronokból és neuroendokrin sejtekből származik. Viszonylag ritka daganatról van szó, amely az indolens, lassan növekvő, alacsony fokú rosszindulatú daganatoktól a nyilvánvaló távoli áttétekig terjed. Rosszindulatú daganatok sorozata. A neuroendokrin daganatok leggyakoribb helye az emésztőrendszerben található, és a neuroendokrin daganatok körülbelül kétharmada a gyomor-bélrendszeri hasnyálmirigyben fordul elő. Az emberek életmódjának változásával és a fizikális vizsgálati tudatosság javulásával azonban a neuroendokrin daganatok előfordulása az 1973-as 1,09/100 000-ről 2012-re 6,98/100 000-re emelkedett. Az incidencia hatszorosára nőtt más daganatokhoz képest. , a NEN-ek gyorsabban növekednek. A 65 év felettiek incidenciája 8-szorosára nőtt, az 50 év felettiek incidenciája szintén 3-szorosára nőtt, és évről évre nőtt az incidencia. Érdemes megjegyezni, hogy a hasnyálmirigy neuroendokrin daganatainak átlagéletkora mindössze 56,7-13,3 év, ami fiatalabb tendenciát mutat.

Mivel a legtöbb neuroendokrin daganatnak nincsenek specifikus megnyilvánulásai, egyedi inert biológiai jellemzőkkel párosulva, a klinikusok gyakran hiányzik a megértés, ami könnyen téves diagnózishoz és kezeléshez vezethet. A gastrointestinalis pancreas neuroendokrin daganataira (GEP-NEN) példaként, az egyenetlen diagnózis és kezelési szint miatt a GEP-NEN betegek akár 7 éves késéssel is diagnosztizálhatók. Emiatt a GEP-NEN betegek 40-95%-ánál a diagnózis felállításakor távoli áttétek alakultak ki, és 65-95%-uknál van májáttét. A májmetasztázis a legkritikusabb prognosztikai kockázati tényező a GEP-NEN-ben, és döntő hatással van a betegek túlélésére. A májmetasztázisos gasztrointesztinális neuroendokrin daganatok 5 éves túlélési aránya 56%-83%, míg a pancreas neuroendokrin daganatok 5 éves túlélése mindössze 48,8%, a 10 éves túlélés pedig mindössze 30,2%. Korlátozott stádiumú betegeknél, még radikális sebészi eltávolítás esetén is, az esetek 94%-ában 5 éven belül még mindig kiújulhat és metasztázisos lesz. Az inoperábilis betegek esetében bár alkalmazható a kemoterápia, a célzott terápia, a biológiai terápia és egyéb módszerek, a hatás még mindig korlátozott. Ezért a neuroendokrin daganatok alap-klinikai transzlációs kutatásának szisztematikus fejlesztése nagyon fontos és küszöbön áll.

A fenti problémák alapján jelen projekt célja a neuroendokrin daganatok szisztematikus és mélyreható vizsgálata: 1. Egysejtes szekvenálási technológia alkalmazásával a NEN daganatok molekuláris biológiai jellemzői, a tumor heterogenitása és a sejtaltípusok mélyreható vizsgálata. 2. NEN modellek készítése, beleértve az elsődleges sejtvonalakat, organoidokat és egér állatmodelleket. Ez a tanulmány létrehozhat egy neuroendokrin daganatkutató rendszert, amely megtalálja a NEN kiújulásának és metasztázisának molekuláris mechanizmusát és lehetséges beavatkozási célpontjait, valamint biztonságos és hatékony kezelési stratégiákat kínál a klinikusoknak, ezáltal javítva a neuroendokrin daganatok terápiás hatását.