Enkelcellssekvensering och etablering av modeller i neuroendokrin neoplasma

Neuroendokrin neoplasm (NEN) avser generellt alla tumörer som härrör från peptiderga neuroner och neuroendokrina celler. Det är en relativt sällsynt tumör som sträcker sig från indolenta, långsamt växande låggradiga maligna tumörer till uppenbara fjärrmetastaser. En serie maligna tumörer. Den vanligaste platsen för neuroendokrina tumörer är i matsmältningssystemet, och cirka två tredjedelar av neuroendokrina tumörer förekommer i mag-tarmbukspottkörteln. Men med förändringen av människors levnadsvanor och förbättrad medvetenhet om fysisk undersökning ökade förekomsten av neuroendokrina tumörer från 1,09/100 000 1973 till 6,98/100 000 2012. Incidensen har ökat med 6 gånger jämfört med andra tumörer. , NEN ökar snabbare. Incidensen av personer över 65 år har ökat med 8 gånger, och förekomsten av personer yngre än 50 år har också ökat med 3 gånger, och incidensen har ökat år för år. Det är värt att notera att medelåldern för neuroendokrina tumörer i bukspottkörteln endast är 56,7-13,3 år, vilket visar en yngre trend.

Eftersom de flesta neuroendokrina tumörer saknar specifika manifestationer, i kombination med unika inerta biologiska egenskaper, saknar läkare ofta förståelse, vilket lätt kan leda till feldiagnostik och behandling. Med gastrointestinala pankreatiska neuroendokrina tumörer (GEP-NEN) som exempel, på grund av den ojämna diagnosen och behandlingsnivån, kan GEP-NEN-patienter diagnostiseras med en fördröjning på upp till 7 år. På grund av detta har så många som 40-95% av GEP-NEN-patienterna utvecklat fjärrmetastaser vid diagnostillfället, och 65-95% av dem har levermetastaser. Levermetastaser är den mest kritiska prognostiska riskfaktorn i GEP-NEN, och den har en avgörande inverkan på patienters överlevnad. 5-årsöverlevnaden för gastrointestinala neuroendokrina tumörer med levermetastaser är 56%-83%, medan 5-årsöverlevnaden för pankreatiska neuroendokrina tumörer är endast 48,8%, och 10-årsöverlevnaden är endast 30,2%. För patienter i begränsat stadium, även om radikal kirurgisk resektion, upp till 94% av fallen fortfarande kommer att ha återfall och metastaser inom 5 år. För inoperabla patienter, även om kemoterapi, riktad terapi, biologisk terapi och andra metoder kan användas, är effekten fortfarande begränsad. Därför är den systematiska utvecklingen av grundläggande-klinisk translationell forskning om neuroendokrina tumörer mycket viktig och nära förestående.

Baserat på ovan nämnda problem, avser detta projekt att genomföra en systematisk och fördjupad studie av neuroendokrina tumörer: 1. Använd encellssekvenseringsteknik för att på djupet studera de molekylärbiologiska egenskaperna hos NEN-tumörer, tumörheterogenitet och cellsubtyper. 2. Konstruera NEN-modeller, inklusive primära cellinjer, organoider och musdjursmodeller. Denna studie kan etablera ett neuroendokrina tumörforskningssystem för att hitta den molekylära mekanismen och potentiella interventionsmål för NEN-återfall och metastaser, och ge kliniker säkra och effektiva behandlingsstrategier, och därigenom förbättra den terapeutiska effekten av neuroendokrina tumörer.