Sequenziamento unicellulare e creazione di modelli nella neoplasia neuroendocrina

Neoplasia neuroendocrina (NEN) si riferisce generalmente a tutti i tumori che originano da neuroni peptidergici e cellule neuroendocrine. È un tumore relativamente raro, che va da tumori maligni di basso grado indolenti, a crescita lenta a evidenti metastasi a distanza. Una serie di tumori maligni. Il luogo più comune per i tumori neuroendocrini è nel sistema digestivo e circa due terzi dei tumori neuroendocrini si verificano nel pancreas gastrointestinale. Tuttavia, con il cambiamento delle abitudini di vita delle persone e il miglioramento della consapevolezza dell'esame obiettivo, l'incidenza dei tumori neuroendocrini è aumentata da 1,09/100.000 nel 1973 a 6,98/100.000 nel 2012. L'incidenza è aumentata di 6 volte rispetto ad altri tumori. , le NEN aumentano più rapidamente. L'incidenza delle persone di età superiore ai 65 anni è aumentata di 8 volte e anche l'incidenza delle persone di età inferiore ai 50 anni è aumentata di 3 volte e l'incidenza è aumentata di anno in anno. Vale la pena notare che l'età media dei tumori neuroendocrini pancreatici è di soli 56,7-13,3 anni, mostrando una tendenza più giovane.

Poiché la maggior parte dei tumori neuroendocrini manca di manifestazioni specifiche, insieme a caratteristiche biologiche inerti uniche, i medici spesso mancano di comprensione, il che può facilmente portare a diagnosi e trattamenti errati. Prendendo come esempio i tumori neuroendocrini pancreatici gastrointestinali (GEP-NEN), a causa della diagnosi e del livello di trattamento non uniformi, i pazienti con GEP-NEN possono essere diagnosticati con un ritardo fino a 7 anni. Per questo motivo, ben il 40-95% dei pazienti con GEP-NEN ha sviluppato metastasi a distanza al momento della diagnosi e il 65-95% di loro ha metastasi epatiche. La metastasi epatica è il fattore di rischio prognostico più critico nella GEP-NEN e ha un impatto decisivo sulla sopravvivenza dei pazienti. Il tasso di sopravvivenza a 5 anni dei tumori neuroendocrini gastrointestinali con metastasi epatiche è del 56% -83%, mentre il tasso di sopravvivenza a 5 anni dei tumori neuroendocrini pancreatici è solo del 48,8% e il tasso di sopravvivenza a 10 anni è solo del 30,2%. Per i pazienti in stadio limitato, anche se la resezione chirurgica radicale, fino al 94% dei casi avrà ancora recidiva e metastasi entro 5 anni. Per i pazienti inoperabili, sebbene possano essere utilizzati chemioterapia, terapia mirata, terapia biologica e altri metodi, l'effetto è ancora limitato. Pertanto, lo sviluppo sistematico della ricerca traslazionale clinico di base sui tumori neuroendocrini è molto importante e imminente.

Sulla base dei problemi sopra menzionati, questo progetto intende condurre uno studio sistematico e approfondito dei tumori neuroendocrini: 1. Utilizzare la tecnologia di sequenziamento di cellule singole per studiare in profondità le caratteristiche biologiche molecolari dei tumori NEN, l'eterogeneità tumorale ei sottotipi cellulari. 2. Costruire modelli NEN, incluse linee cellulari primarie, organoidi e modelli animali murini. Questo studio può stabilire un sistema di ricerca sui tumori neuroendocrini per trovare il meccanismo molecolare e i potenziali obiettivi di intervento della recidiva e delle metastasi di NEN e fornire ai medici strategie di trattamento sicure ed efficaci, migliorando così l'effetto terapeutico dei tumori neuroendocrini.