Neuroendokrinní novotvar založený na multi-omické integrované analýze

V posledních letech inovace vysoce výkonné sekvenační technologie výrazně podpořily pochopení mechanismů onemocnění na molekulární úrovni. Je nesporným faktem, že u nádorů stejného patologického typu a stadia klinicky existují velké rozdíly v prognóze. Velké množství studií prokázalo, že rozdíl v prognóze úzce souvisí s heterogenitou nádoru. V posledních několika letech může individualizovaná precizní léčba výrazně zlepšit prognózu pacientů. Studie ukázaly, že klasifikace podskupin kolorektálního karcinomu na základě somatických mutací a aktivace signálních drah v databázi TCGA výrazně zlepšila přesnost diagnózy a účinnost léčby. Lehmannův tým rozdělil vzorky do šesti typů na základě profilu genové exprese trojitě negativního karcinomu prsu: imunomodulační typ, mezenchymální typ, mezenchymální kmenový typ, typ androgenního receptoru a dva bazální typy. Tato typizační metoda kombinuje úlohu normálních úrovní transkripce matrice a imunitních buněk v mikroprostředí nádoru a zkoumá jejich klinické charakteristiky a léčebné strategie podle různých podtypů. K objasnění komplexní patogeneze nádorů však žádná jediná omika nestačí. Proto je integrovaná analýza mnohočetných omik vývojovým trendem, který pomůže objasnit patogenezi nádorů a objevit potenciální cíle lékové léčby. Interaktivní analýza fenotypových dat a molekulárních omických dat nám může nejen pomoci analyzovat korelaci mezi biologickými fenotypy a molekulárními fenotypy, ale také nám umožní porozumět mikroskopickému molekulárnímu mechanismu makrobiologických fenotypů. Například zobrazovací fenotypy založené na CT a MRI mohou být použity k prozkoumání důležitých proteinových markerů s nimi souvisejících, což poskytuje experimentální a teoretický základ pro vedení budoucí klinické farmakoterapie a výzkumu mechanismu rezistence na léky. Zajímavější je, že vztah mezi molekulární klasifikací nádorů na základě molekulární omiky a vytvořením modelů rozpoznávání fenotypů, jako je zobrazovací omika, může také učinit fenotypy, jako je zobrazovací omika, stát se vodítkem pro cílenou terapii nádorů. Důležitá metoda. U neuroendokrinních nádorů s vysokou mírou heterogenity je proto velmi nutné je analyzovat z pohledu více omik. V současných veřejných databázích TCGA a GEO jsou však exkluzivní data o genomice NEN extrémně vzácná a neexistují téměř žádná data, jako je proteomika, epiomika, metabolomika a imagingomika. Proto je naléhavě nutné provést exkluzivní analýzu velkých dat NEN multi-omics pro komplexní a hloubkové studium geneze a mechanismu vývoje neuroendokrinních nádorů.

Tento projekt má v úmyslu analyzovat molekulárně biologické charakteristiky NEN na základě multi-omické analýzy, vyvinout exkluzivní platformu NEN multi-omics pro velká data a provádět molekulární podtypy. Doufáme, že tato studie dokáže najít molekulární mechanismus a potenciální intervenční cíle recidivy a metastázy NEN a poskytnout lékařům bezpečné a účinné léčebné strategie, a tím zlepšit terapeutický účinek neuroendokrinních nádorů.