Studie vakcíny v kombinaci s β-glukanem a GM-CSF u lidí s neuroblastomem

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza NB podle mezinárodních kritérií, tj. histopatologie (potvrzená patologickým oddělením MSK) nebo metastázy BM plus vysoké hladiny katecholaminů v moči.
• HR-NB, jak je definováno pokyny pro léčbu související s rizikem a mezinárodními kritérii, tj. metastatické/nelokalizované onemocnění s amplifikací MYCN (jakýkoli věk), neamplifikované metastatické onemocnění MYCN >18 měsíců, MYCNamplifikované lokalizované onemocnění (jakýkoli věk) nebo onemocnění rezistentní na standardní chemoterapii.
• HR-NB (jak je definováno výše) a v 1) první CR ≥ 6 měsíců od zahájení imunoterapie s použitím anti-GD2 protilátky nebo 2) druhé nebo následné CR (dosažené po léčbě PD). CR je definována podle International Neuroblastoma Response Criteria. Pacienti s pozitivním MIBG skenem, ale negativním FDG-PET skenem a CR v BM, jsou způsobilí.
• Pacienti s toxicitou stupně 3 nebo nižší pomocí Common Toxicity Criteria (verze 5.0) vyvinutého National Cancer Institute of USA (CTCAE v5.0) související s hematologickými, srdečními, neurologickými, plicními, renálními, jaterními nebo gastrointestinálními funkcemi, jak bylo určeno krevní testy nebo fyzické vyšetření.

• Hematologická funkce

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 500/mcl
  • Absolutní počet lymfocytů ≥ 500/mcl
  • Hemaglobin (Hgb) ≥ 8 g/dl
  • Počet krevních destiček ≥ 50 000 mm^3
• Renální funkce o Sérový kreatinin ≤ 3,0 x ULN

nebo

• eGFR >60 ml/min/1,73 m^2

  - Funkce jater

• Sérový bilirubin ≤ 3,0 × ULN
• Aspartáttransamináza (AST) ≤ 5,0 × ULN

• Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 5,0 × ULN

  • Předchozí léčba jinou imunoterapií, včetně mAb nebo vakcíny, je povolena, ale musí být dokončena ≥ 21 dní před 1. vakcinací.

Poznámka: Předchozí léčba zkoumanou terapií musí být dokončena ≥ 28 dní před 1. vakcinací.

• ≥ 21 a ≤ 180 dnů mezi dokončením systémové léčby a 1. vakcinací.
• Pacienti se zotavili z jakékoli toxicity stupně 3 nebo vyšší způsobené předchozími terapiemi.
• Pacienti s alergií na GM-CSF v anamnéze nebo pacienti, kteří nemohou získat GM-CSF z důvodu pojištění, jsou způsobilí, ale budou zařazeni do skupiny 3 (žádná explorační větev GM-CSF).
• Pacienti, kteří byli dříve zařazeni do této studie, jsou způsobilí k opakovanému zařazení, pokud neabsolvovali všechny injekce vakcíny poprvé podle protokolu, ale budou zařazeni do skupiny 3 a nebudou zahrnuti do primárních biostatistických analýz.
• Negativní těhotenský test je vyžadován u pacientek se schopností otěhotnět.
• Podepsaný informovaný souhlas prokazující povědomí o výzkumné povaze tohoto programu.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s významnou (stupeň >4) hematologickou, kardiální, neurologickou, plicní, ledvinovou, jaterní nebo gastrointestinální funkcí stanovenou krevními testy nebo fyzikálním vyšetřením pomocí Common Toxicity Criteria (verze 5.0) vyvinutého National Cancer Institute of USA (CTCAE v5.0)
• Anamnéza alergie na KLH, QS-21, OPT-821 nebo glukan.
• Aktivní život ohrožující infekce vyžadující systémovou léčbu.
• Neschopnost splnit požadavky protokolu.