Eine Studie über einen Impfstoff in Kombination mit β-Glucan und GM-CSF bei Menschen mit Neuroblastom

Einschlusskriterien:

• Diagnose von NB nach internationalen Kriterien, d. h. Histopathologie (bestätigt durch die Abteilung für Pathologie der MSK) oder BM-Metastasen plus hohe Katecholaminwerte im Urin.
• HR-NB gemäß Definition durch risikobezogene Behandlungsrichtlinien und internationale Kriterien, d. h. metastasierte/nicht lokalisierte Erkrankung mit MYCN-Amplifikation (jedes Alter), MYCN-nicht-amplifizierte metastatische Erkrankung > 18 Monate alt, MYCN-amplifizierte lokalisierte Erkrankung (jedes Alter) , oder Krankheit, die gegen Standardchemotherapie resistent ist.
• HR-NB (wie oben definiert) und in 1) erster CR ≥ 6 Monate nach Beginn der Immuntherapie mit Anti-GD2-Antikörper oder 2) zweiter oder nachfolgender CR (erreicht nach der Behandlung von PD). CR wird gemäß den International Neuroblastoma Response Criteria definiert. Patienten mit positivem MIBG-Scan, aber negativem FDG-PET-Scan und CR bei BM sind geeignet.
• Patienten mit Toxizitäten Grad 3 oder weniger gemäß den vom National Cancer Institute of the USA (CTCAE v5.0) entwickelten Common Toxicity Criteria (Version 5.0) im Zusammenhang mit hämatologischer, kardialer, neurologischer, pulmonaler, renaler, hepatischer oder gastrointestinaler Funktion, wie bestimmt durch Bluttests oder körperliche Untersuchung.

• Hämatologische Funktion

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 500/mcl
  • Absolute Lymphozytenzahl ≥ 500/mcl
  • Hämaglobin (Hgb) ≥ 8 g/dl
  • Thrombozytenzahl ≥ 50.000 mm^3
• Nierenfunktion o Serumkreatinin ≤ 3,0 x ULN

oder

• eGFR >60 ml/min/1,73 m^2

  - Leberfunktion

• Serumbilirubin ≤ 3,0 × ULN
• Aspartattransaminase (AST) ≤ 5,0 × ULN

• Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 5,0 × ULN

  • Eine vorherige Behandlung mit einer anderen Immuntherapie, einschließlich mAk oder Impfstoff, ist zulässig, muss jedoch ≥ 21 Tage vor der 1. Impfung abgeschlossen sein.

Hinweis: Eine vorherige Behandlung mit einer Prüftherapie muss ≥ 28 Tage vor der 1. Impfung abgeschlossen sein.

• ≥ 21 und ≤ 180 Tage zwischen Abschluss der systemischen Therapie und der 1. Impfung.
• Die Patienten haben sich von Toxizitäten Grad 3 oder höher erholt, die durch vorherige Therapien verursacht wurden.
• Patienten mit einer Allergie gegen GM-CSF in der Vorgeschichte oder die aufgrund von Versicherungsproblemen nicht in der Lage sind, GM-CSF zu erhalten, sind förderfähig, werden jedoch Gruppe 3 zugeordnet (kein GM-CSF-Explorationsarm).
• Patienten, die zuvor in diese Studie aufgenommen wurden, kommen für eine erneute Aufnahme infrage, wenn sie nicht alle Impfstoffinjektionen während der ersten Zeit des Protokolls abgeschlossen haben, aber sie werden Gruppe 3 zugeordnet und nicht in die primären biostatistischen Analysen aufgenommen.
• Bei gebärfähigen Patientinnen ist ein negativer Schwangerschaftstest erforderlich.
• Unterschriebene Einverständniserklärung, aus der hervorgeht, dass Sie sich des Untersuchungscharakters dieses Programms bewusst sind.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit signifikanter (Grad >4) hämatologischer, kardialer, neurologischer, pulmonaler, renaler, hepatischer oder gastrointestinaler Funktion, bestimmt durch Blutuntersuchungen oder körperliche Untersuchung unter Verwendung der vom National Cancer Institute der USA entwickelten Common Toxicity Criteria (Version 5.0). (CTCAE v5.0)
• Vorgeschichte einer Allergie gegen KLH, QS-21, OPT-821 oder Glucan.
• Aktive lebensbedrohliche Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
• Unfähigkeit, die Protokollanforderungen einzuhalten.