En undersøgelse af en vaccine i kombination med β-glucan og GM-CSF hos mennesker med neuroblastom

Inklusionskriterier:

• Diagnose af NB som defineret af internationale kriterier, dvs. histopatologi (bekræftet af MSK Department of Pathology) eller BM-metastaser plus høje katekolaminniveauer i urinen.
• HR-NB som defineret af risikorelaterede behandlingsretningslinjer og internationale kriterier, dvs. metastatisk/ikke-lokaliseret sygdom med MYCN-amplifikation (enhver alder), MYCN-ikke-amplificeret metastatisk sygdom >18 måneder gammel, MYCNamplificeret lokaliseret sygdom (enhver alder) eller sygdomsresistent over for standard kemoterapi.
• HR-NB (som defineret ovenfor) og i 1) første CR ved ≥ 6 måneder fra påbegyndelse af immunterapi med anti-GD2-antistof, eller 2) anden eller efterfølgende CR (opnået efter behandling for PD). CR er defineret i henhold til International Neuroblastoma Response Criteria. Patienter med positiv MIBG-scanning, men negativ FDG-PET-scanning og CR i BM, er berettigede.
• Patienter med grad 3 toksicitet eller mindre, der anvender Common Toxicity Criteria (version 5.0) udviklet af National Cancer Institute of the USA (CTCAE v5.0) relateret til hæmatologisk, hjerte-, neurologisk, lunge-, nyre-, lever- eller gastrointestinal funktion som bestemt af blodprøver eller fysisk undersøgelse.

• Hæmatologisk funktion

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 500/mcl
  • Absolut lymfocyttal ≥ 500/mcl
  • Hæmaglobin (Hgb) ≥ 8 g/dL
  • Blodpladeantal ≥ 50.000 mm^3
• Nyrefunktion o Serumkreatinin ≤ 3,0 x ULN

eller

• eGFR >60 ml/min/1,73 m^2

  - Leverfunktion

• Serumbilirubin ≤ 3,0 × ULN
• Aspartattransaminase (AST) ≤ 5,0 × ULN

• Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 5,0 × ULN

  • Forudgående behandling med anden immunterapi, herunder mAbs eller vaccine, er tilladt, men skal afsluttes ≥ 21 dage før 1. vaccination.

Bemærk: Forudgående behandling med en forsøgsbehandling skal være afsluttet ≥ 28 dage før 1. vaccination.

• ≥ 21 og ≤ 180 dage mellem afslutning af systemisk behandling og 1. vaccination.
• Patienter er kommet sig fra enhver toksicitet grad 3 eller højere forårsaget af tidligere behandlinger.
• Patienter med en historie med allergi over for GM-CSF, eller som ikke er i stand til at opnå GM-CSF på grund af forsikringsproblemer, er berettigede, men vil blive tildelt gruppe 3 (ingen GM-CSF udforskende arm).
• Patienter, der tidligere er indskrevet i dette forsøg, er berettiget til gentagen indskrivning, hvis de ikke fuldførte alle vaccineinjektioner i løbet af den første gang efter protokol, men de vil blive tildelt gruppe 3 og vil ikke blive inkluderet i de primære biostatistiske analyser.
• En negativ graviditetstest er påkrævet for patienter med den fødedygtige evne.
• Underskrevet informeret samtykke, der angiver bevidsthed om dette programs undersøgelseskarakter.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med signifikant (grad >4) hæmatologisk, hjerte-, neurologisk, lunge-, nyre-, lever- eller gastrointestinal funktion som bestemt ved blodprøver eller fysisk undersøgelse ved hjælp af Common Toxicity Criteria (version 5.0) udviklet af National Cancer Institute i USA (CTCAE v5.0)
• Anamnese med allergi over for KLH, QS-21, OPT-821 eller glucan.
• Aktiv livstruende infektion, der kræver systemisk terapi.
• Manglende evne til at overholde protokolkrav.