Uno studio su un vaccino in combinazione con β-glucano e GM-CSF nelle persone con neuroblastoma

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di NB come definito da criteri internazionali, vale a dire, istopatologia (confermata dal Dipartimento di Patologia MSK) o metastasi BM più alti livelli di catecolamine nelle urine.
• HR-NB come definito dalle linee guida terapeutiche correlate al rischio e dai criteri internazionali, ovvero malattia metastatica/non localizzata con amplificazione MYCN (qualsiasi età), malattia metastatica non amplificata MYCN >18 mesi, malattia localizzata amplificata MYCN (qualsiasi età) , o malattia resistente alla chemioterapia standard.
• HR-NB (come definito sopra) e in 1) prima CR a ≥ 6 mesi dall'inizio dell'immunoterapia utilizzando anticorpi anti-GD2, o 2) seconda o successiva CR (ottenuta dopo il trattamento per PD). La CR è definita in base ai criteri internazionali di risposta al neuroblastoma. Sono idonei i pazienti con scansione MIBG positiva ma scansione FDG-PET negativa e CR in BM.
• Pazienti con tossicità di grado 3 o inferiore secondo i Common Toxicity Criteria (Versione 5.0) sviluppati dal National Cancer Institute of the USA (CTCAE v5.0) relativi alla funzione ematologica, cardiaca, neurologica, polmonare, renale, epatica o gastrointestinale determinata da esami del sangue o esame fisico.

• Funzione ematologica

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 500/mcl
  • Conta linfocitaria assoluta ≥ 500/mcl
  • Emaglobina (Hgb) ≥ 8 g/dL
  • Conta piastrinica ≥ 50.000 mm^3
• Funzionalità renale o Creatinina sierica ≤ 3,0 x ULN

O

• eGFR >60 ml/min/1,73 m^2

  - Funzione epatica

• Bilirubina sierica ≤ 3,0 × ULN
• Aspartato transaminasi (AST) ≤ 5,0 × ULN

• Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 5,0 × ULN

  • Il precedente trattamento con altra immunoterapia, inclusi mAb o vaccino, è consentito ma deve essere completato ≥ 21 giorni prima della prima vaccinazione.

Nota: il trattamento precedente con una terapia sperimentale deve essere completato ≥ 28 giorni prima della prima vaccinazione.

• ≥ 21 e ≤ 180 giorni tra il completamento della terapia sistemica e la prima vaccinazione.
• I pazienti si sono ripresi da qualsiasi tossicità di grado 3 o superiore causata da terapie precedenti.
• I pazienti con anamnesi di allergia al GM-CSF o che non sono in grado di ottenere il GM-CSF a causa di problemi assicurativi sono idonei ma verranno assegnati al Gruppo 3 (nessun braccio esplorativo del GM-CSF).
• I pazienti precedentemente arruolati in questo studio sono idonei per l'arruolamento ripetuto se non hanno completato tutte le iniezioni di vaccino durante la prima volta sul protocollo, ma saranno assegnati al Gruppo 3 e non saranno inclusi nelle analisi biostatistiche primarie.
• Per le pazienti in età fertile è richiesto un test di gravidanza negativo.
• Consenso informato firmato che indica la consapevolezza della natura sperimentale di questo programma.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con funzionalità ematologica, cardiaca, neurologica, polmonare, renale, epatica o gastrointestinale significativa (grado >4) determinata da esami del sangue o esame fisico, utilizzando i Common Toxicity Criteria (versione 5.0) sviluppati dal National Cancer Institute degli Stati Uniti (CTCAE v5.0)
• Storia di allergia a KLH, QS-21, OPT-821 o glucano.
• Infezione attiva pericolosa per la vita che richiede una terapia sistemica.
• Incapacità di rispettare i requisiti del protocollo.