Badanie szczepionki w połączeniu z β-glukanem i GM-CSF u osób z nerwiakiem niedojrzałym

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie NB zgodnie z kryteriami międzynarodowymi, tj. badanie histopatologiczne (potwierdzone przez Zakład Patologii MSK) lub przerzuty do szpiku kostnego plus wysoki poziom katecholamin w moczu.
• HR-NB zgodnie z wytycznymi dotyczącymi leczenia związanymi z ryzykiem i kryteriami międzynarodowymi, tj. choroba z przerzutami/niezlokalizowana choroba z amplifikacją MYCN (dowolny wiek), choroba przerzutowa bez amplifikacji MYCN w wieku >18 miesięcy, choroba zlokalizowana z amplifikacją MYCN (dowolny wiek) lub choroba oporna na standardową chemioterapię.
• HR-NB (jak zdefiniowano powyżej) oraz 1) pierwsza CR po ≥ 6 miesiącach od rozpoczęcia immunoterapii przeciwciałem anty-GD2 lub 2) druga lub kolejna CR (osiągnięta po leczeniu PD). CR jest zdefiniowana zgodnie z International Neuroblastoma Response Criteria. Pacjenci z pozytywnym wynikiem badania MIBG, ale negatywnym badaniem FDG-PET i CR w BM kwalifikują się.
• Pacjenci z toksycznością stopnia 3 lub niższym według Common Toxicity Criteria (wersja 5.0) opracowanego przez National Cancer Institute of USA (CTCAE v5.0) w odniesieniu do funkcji hematologicznych, sercowych, neurologicznych, płuc, nerek, wątroby lub badanie krwi lub badanie fizykalne.

• Funkcja hematologiczna

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 500/ml
  • Bezwzględna liczba limfocytów ≥ 500/mcl
  • Hemaglobina (Hgb) ≥ 8 g/dl
  • Liczba płytek krwi ≥ 50 000 mm^3
• Czynność nerek o Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 3,0 x GGN

Lub

• eGFR >60 ml/min/1,73 m^2

  - Czynność wątroby

• Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 3,0 × GGN
• Transaminaza asparaginianowa (AST) ≤ 5,0 × GGN

• Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 5,0 × GGN

  • Dozwolone jest wcześniejsze leczenie inną immunoterapią, w tym mAb lub szczepionką, ale musi ono zakończyć się ≥ 21 dni przed pierwszym szczepieniem.

Uwaga: wcześniejsze leczenie terapią eksperymentalną należy zakończyć ≥ 28 dni przed pierwszym szczepieniem.

• ≥ 21 i ≤ 180 dni między zakończeniem leczenia ogólnoustrojowego a pierwszym szczepieniem.
• Pacjenci wyleczyli się z toksyczności stopnia 3 lub wyższego spowodowanej wcześniejszymi terapiami.
• Pacjenci z alergią na GM-CSF w wywiadzie lub którzy nie mogą otrzymać GM-CSF z powodów ubezpieczeniowych, kwalifikują się, ale zostaną przydzieleni do grupy 3 (bez grupy eksploracyjnej GM-CSF).
• Pacjenci włączeni wcześniej do tego badania kwalifikują się do powtórnej rejestracji, jeśli nie wykonali wszystkich wstrzyknięć szczepionki po raz pierwszy zgodnie z protokołem, ale zostaną przydzieleni do grupy 3 i nie zostaną uwzględnieni w podstawowych analizach biostatystycznych.
• U pacjentek zdolnych do zajścia w ciążę wymagany jest ujemny wynik testu ciążowego.
• Podpisana świadoma zgoda wskazująca na świadomość badawczego charakteru tego programu.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci ze znaczną (stopnia >4) funkcją hematologiczną, sercową, neurologiczną, płucną, nerkową, wątrobową lub żołądkowo-jelitową określoną na podstawie badań krwi lub badania przedmiotowego, z zastosowaniem kryteriów Common Toxicity Criteria (wersja 5.0) opracowanych przez National Cancer Institute of USA (CTCAE v5.0)
• Historia alergii na KLH, QS-21, OPT-821 lub glukan.
• Czynna, zagrażająca życiu infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
• Niezdolność do przestrzegania wymagań protokołu.