En studie av ett vaccin i kombination med β-glukan och GM-CSF hos personer med neuroblastom

Inklusionskriterier:

• Diagnos av NB enligt internationella kriterier, dvs histopatologi (bekräftad av MSK Department of Pathology) eller BM-metastaser plus höga katekolaminnivåer i urin.
• HR-NB enligt definition av riskrelaterade behandlingsriktlinjer och internationella kriterier, dvs metastaserad/icke-lokaliserad sjukdom med MYCN-förstärkning (valfri ålder), MYCN-icke-förstärkt metastaserad sjukdom >18 månader gammal, MYCN-förstärkt lokaliserad sjukdom (valfri ålder) eller sjukdom som är resistent mot standardkemoterapi.
• HR-NB (enligt definitionen ovan) och i 1) första CR ≥ 6 månader från initiering av immunterapi med anti-GD2-antikropp, eller 2) andra eller efterföljande CR (uppnås efter behandling för PD). CR definieras enligt International Neuroblastoma Response Criteria. Patienter med positiv MIBG-skanning men negativ FDG-PET-skanning och CR i BM är berättigade.
• Patienter med grad 3 toxicitet eller mindre som använder Common Toxicity Criteria (version 5.0) utvecklade av National Cancer Institute of the USA (CTCAE v5.0) relaterade till hematologisk, hjärt-, neurologisk, lung-, njur-, lever- eller gastrointestinal funktion som bestäms av blodprov eller fysisk undersökning.

• Hematologisk funktion

  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 500/mcl
  • Absolut lymfocytantal ≥ 500/mcl
  • Hemaglobin (Hgb) ≥ 8 g/dL
  • Trombocytantal ≥ 50 000 mm^3
• Njurfunktion o Serumkreatinin ≤ 3,0 x ULN

eller

• eGFR >60 ml/min/1,73 m^2

  - Leverfunktion

• Serumbilirubin ≤ 3,0 × ULN
• Aspartattransaminas (ASAT) ≤ 5,0 × ULN

• Alaninaminotransferas (ALT) ≤ 5,0 × ULN

  • Tidigare behandling med annan immunterapi, inklusive mAbs eller vaccin, är tillåten men måste avslutas ≥ 21 dagar före den 1:a vaccinationen.

Obs: Tidigare behandling med en undersökningsterapi måste avslutas ≥ 28 dagar före den första vaccinationen.

• ≥ 21 och ≤ 180 dagar mellan avslutad systemisk behandling och 1:a vaccination.
• Patienter har återhämtat sig från eventuella toxicitetsgrad 3 eller högre orsakade av tidigare terapier.
• Patienter med anamnes på allergi mot GM-CSF eller som inte kan få GM-CSF på grund av försäkringsproblem är berättigade men kommer att tilldelas grupp 3 (ingen GM-CSF explorativ arm).
• Patienter som tidigare registrerats i denna studie är berättigade till upprepad registrering om de inte fullföljde alla vaccininjektioner under den första tiden enligt protokollet, men de kommer att tilldelas grupp 3 och kommer inte att inkluderas i de primära biostatistiska analyserna.
• Ett negativt graviditetstest krävs för patienter med fertil förmåga.
• Undertecknat informerat samtycke som indikerar medvetenhet om detta programs undersökande karaktär.

Exklusions kriterier:

• Patienter med signifikant (grad >4) hematologisk, hjärt-, neurologisk, lung-, njur-, lever- eller gastrointestinal funktion som fastställts genom blodprov eller fysisk undersökning, med hjälp av Common Toxicity Criteria (version 5.0) som utvecklats av National Cancer Institute i USA (CTCAE v5.0)
• Historik med allergi mot KLH, QS-21, OPT-821 eller glukan.
• Aktiv livshotande infektion som kräver systemisk terapi.
• Oförmåga att följa protokollkrav.