Um estudo de uma vacina em combinação com β-glucana e GM-CSF em pessoas com neuroblastoma

Critério de inclusão:

• Diagnóstico de NB conforme definido por critérios internacionais, ou seja, histopatologia (confirmado pelo Departamento de Patologia do MSK) ou metástases de BM mais níveis elevados de catecolaminas na urina.
• HR-NB conforme definido pelas diretrizes de tratamento relacionadas ao risco e critérios internacionais, ou seja, doença metastática/não localizada com amplificação do MYCN (qualquer idade), doença metastática não amplificada do MYCN >18 meses de idade, doença localizada com amplificação do MYCN (qualquer idade) , ou doença resistente à quimioterapia padrão.
• HR-NB (conforme definido acima) e em 1) primeiro CR em ≥ 6 meses a partir do início da imunoterapia usando anticorpo anti-GD2, ou 2) segundo ou subsequente CR (obtido após o tratamento para DP). CR é definido de acordo com os Critérios Internacionais de Resposta ao Neuroblastoma. Pacientes com varredura MIBG positiva, mas varredura FDG-PET negativa e CR em BM, são elegíveis.
• Pacientes com toxicidades de grau 3 ou menos usando os Critérios Comuns de Toxicidade (Versão 5.0) desenvolvidos pelo Instituto Nacional do Câncer dos EUA (CTCAE v5.0) relacionados à função hematológica, cardíaca, neurológica, pulmonar, renal, hepática ou gastrointestinal conforme determinado por exames de sangue ou exame físico.

• Função hematológica

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 500/mcl
  • Contagem absoluta de linfócitos ≥ 500/mcl
  • Hemaglobina (Hgb) ≥ 8 g/dL
  • Contagem de plaquetas ≥ 50.000 mm^3
• Função renal o Creatinina sérica ≤ 3,0 x LSN

ou

• eGFR >60 mL/min/1,73 m^2

  - Função Hepática

• Bilirrubina sérica ≤ 3,0 × LSN
• Aspartato transaminase (AST) ≤ 5,0 × LSN

• Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 5,0 × LSN

  • O tratamento prévio com outra imunoterapia, incluindo mAbs ou vacina, é permitido, mas deve ser concluído ≥ 21 dias antes da 1ª vacinação.

Nota: O tratamento prévio com uma terapia experimental deve ser concluído ≥ 28 dias antes da 1ª vacinação.

• ≥ 21 e ≤ 180 dias entre o término da terapia sistêmica e a 1ª vacinação.
• Os pacientes se recuperaram de qualquer toxicidade de grau 3 ou superior causada por terapias anteriores.
• Os pacientes com histórico de alergia ao GM-CSF ou que não conseguem obter o GM-CSF devido a problemas de seguro são elegíveis, mas serão designados para o Grupo 3 (sem braço exploratório do GM-CSF).
• Os pacientes previamente inscritos neste estudo são elegíveis para inscrição repetida se não concluírem todas as injeções de vacina durante a primeira vez no protocolo, mas serão designados para o Grupo 3 e não serão incluídos nas análises bioestatísticas primárias.
• Um teste de gravidez negativo é necessário para pacientes com capacidade de engravidar.
• Consentimento informado assinado indicando consciência da natureza investigativa deste programa.

Critério de exclusão:

• Pacientes com função hematológica, cardíaca, neurológica, pulmonar, renal, hepática ou gastrointestinal significativa (grau >4), conforme determinado por exames de sangue ou exame físico, usando o Common Toxicity Criteria (versão 5.0) desenvolvido pelo National Cancer Institute dos EUA (CTCAE v5.0)
• História de alergia a KLH, QS-21, OPT-821 ou glucana.
• Infecção ativa com risco de vida que requer terapia sistêmica.
• Incapacidade de cumprir os requisitos do protocolo.