Un estudio de una vacuna en combinación con β-glucano y GM-CSF en personas con neuroblastoma

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de NB según lo definido por criterios internacionales, es decir, histopatología (confirmado por el Departamento de Patología de MSK) o metástasis de BM más niveles altos de catecolaminas en orina.
• HR-NB según lo definido por las guías de tratamiento relacionadas con el riesgo y los criterios internacionales, es decir, enfermedad metastásica/no localizada con amplificación de MYCN (cualquier edad), enfermedad metastásica sin amplificación de MYCN >18 meses de edad, enfermedad localizada con amplificación de MYCN (cualquier edad) , o enfermedad resistente a la quimioterapia estándar.
• HR-NB (como se definió anteriormente) y en 1) primera RC a ≥ 6 meses desde el inicio de la inmunoterapia con anticuerpos anti-GD2, o 2) segunda RC o subsiguientes (logrado después del tratamiento para la EP). La RC se define de acuerdo con los Criterios Internacionales de Respuesta al Neuroblastoma. Los pacientes con exploración MIBG positiva pero exploración FDG-PET negativa y CR en BM son elegibles.
• Pacientes con toxicidades de grado 3 o menos utilizando los Criterios de Toxicidad Común (Versión 5.0) desarrollados por el Instituto Nacional del Cáncer de los EE. UU. (CTCAE v5.0) relacionados con la función hematológica, cardíaca, neurológica, pulmonar, renal, hepática o gastrointestinal según lo determinado por análisis de sangre o examen físico.

• Función hematológica

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 500/mcl
  • Recuento absoluto de linfocitos ≥ 500/mcl
  • Hemaglobina (Hgb) ≥ 8 g/dL
  • Recuento de plaquetas ≥ 50.000 mm^3
• Función renal o Creatinina sérica ≤ 3,0 x LSN

o

• eGFR >60 ml/min/1,73 m^2

  - Función hepática

• Bilirrubina sérica ≤ 3,0 × LSN
• Aspartato transaminasa (AST) ≤ 5,0 × LSN

• Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 5,0 × LSN

  • Se permite el tratamiento previo con otra inmunoterapia, incluidos mAb o vacuna, pero debe completarse ≥ 21 días antes de la primera vacunación.

Nota: El tratamiento previo con una terapia en investigación debe completarse ≥ 28 días antes de la primera vacunación.

• ≥ 21 y ≤ 180 días entre la finalización de la terapia sistémica y la primera vacunación.
• Los pacientes se han recuperado de cualquier toxicidad de grado 3 o superior causada por terapias anteriores.
• Los pacientes con antecedentes de alergia al GM-CSF o que no pueden obtener GM-CSF debido a problemas con el seguro son elegibles, pero serán asignados al Grupo 3 (sin rama exploratoria de GM-CSF).
• Los pacientes previamente inscritos en este ensayo son elegibles para repetir la inscripción si no completaron todas las inyecciones de vacunas durante la primera vez en el protocolo, pero serán asignados al Grupo 3 y no serán incluidos en los análisis bioestadísticos primarios.
• Se requiere una prueba de embarazo negativa para pacientes con capacidad de procrear.
• Consentimiento informado firmado que indica el conocimiento de la naturaleza de investigación de este programa.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con función hematológica, cardíaca, neurológica, pulmonar, renal, hepática o gastrointestinal significativa (grado > 4) según lo determinado por análisis de sangre o examen físico, usando los Criterios de Toxicidad Común (Versión 5.0) desarrollados por el Instituto Nacional del Cáncer de los EE. UU. (CTCAE v5.0)
• Antecedentes de alergia a KLH, QS-21, OPT-821 o glucano.
• Infección activa potencialmente mortal que requiere tratamiento sistémico.
• Incapacidad para cumplir con los requisitos del protocolo.