Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Monoterapie palbociklib a cetuximab versus cetuximab pro pacienty s CDKN2A změněným, s HPV nepříbuzným spinocelulárním karcinomem hlavy a krku, kteří zaznamenali progresi onemocnění na inhibitoru PD-1/L1

15. května 2026 aktualizováno: Washington University School of Medicine

Monoterapie palbociklibem a cetuximabem versus cetuximab pro pacienty s CDKN2A změněným, s HPV nesouvisejícím spinocelulárním karcinomem hlavy a krku, kteří zaznamenali progresi onemocnění na inhibitoru PD-1/L1: multicentrická, otevřená, randomizovaná studie fáze 3

Tato multicentrická, otevřená, randomizovaná studie fáze 3 určí, zda palbociklib a cetuximab (skupina 1) zlepšují celkové přežití (OS) ve srovnání s monoterapií cetuximabem (skupina 2) u pacientů s CDKN2A změněnou, HPV nesouvisející recidivující nebo metastatickou hlavou a spinocelulárního karcinomu krku (HNSCC), u kterých došlo k progresi onemocnění na inhibitoru PD-1/L1 (podávaném jako monoterapie nebo v kombinaci s jinou terapií).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

81

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Douglas Adkins, M.D.
  • Telefonní číslo: 314-747-8475
  • E-mail: dadkins@wustl.edu

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Minnesota
      • Worthington, Minnesota, Spojené státy, 56187
        • Zatím nenabíráme
        • Sanford Worthington Medical Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Steven Powell, M.D.
        • Kontakt:
          • Steven Powell, M.D.
          • Telefonní číslo: 507-372-2941
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64111
        • Staženo
        • Saint Luke's Hospital
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Nábor
        • Washington University School of Medicine
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Douglas Adkins, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Peter Oppelt, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Esther Lu, Ph.D.
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Spojené státy, 58122
        • Nábor
        • Sanford Roger Maris Cancer Center
        • Kontakt:
          • Daniel Almquist, M.D.
          • Telefonní číslo: 701-234-6161
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Daniel Almquist, M.D.
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Spojené státy, 57104
        • Nábor
        • Sanford Medical Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Steven Powell, M.D.
        • Kontakt:
          • Steven Powell, M.D.
          • Telefonní číslo: 605-328-8000

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzená RM-HNSCC, což je onemocnění nesouvisející s HPV; definován jako SCC ústní dutiny, hrtanu nebo hypofaryngu a p16 negativní SCC orofaryngu nebo p16 negativní nekutánní SCC neznámý primární krk.
  • Změna ztráty funkce CDKN2A (LOF): mutace nebo homozygotní delece popsané ve zprávě o genomickém sekvenování.
  • měřitelné onemocnění definované jako léze, které lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) jako ≥ 10 mm pomocí CT skenu, jako ≥ 20 mm pomocí rentgenu hrudníku nebo ≥ 10 mm pomocí posuvného měřítka při klinickém vyšetření, podle RECIST 1.1.
  • Progrese onemocnění na režimu obsahujícím inhibitor PD-1/L1 (podávaný jako monoterapie nebo v kombinaci s jinou terapií).
  • Obdržel ne více než tři linie předchozí terapie RM-HNSCC.
  • Minimálně 18 let.
  • Stav výkonu ECOG ≤ 1.

  • Normální funkce kostní dřeně a orgánů, jak je definováno níže:

    • Hemoglobin ≥ 8 g/l
    • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 000/mcl
    • Krevní destičky ≥ 100 000/mcl
    • Celkový bilirubin ≤ 3 x ústavní horní hranice normálu (IULN)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 5 x IULN (u případů zahrnujících jaterní metastázy AST/ALT ≤ 10 x IULN)
    • Sérový kreatinin < 3 x IULN nebo clearance kreatininu > 30 ml/min podle Cockcroft-Gaulta
  • Účinky palbociklibu a cetuximabu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože je známo, že inhibitory CDK 4/6 jsou teratogenní, musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce, abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii . Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, musí o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu trvání studie a 30 dní po dokončení studie.
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat dokument písemného informovaného souhlasu schváleného IRB (nebo zákonně oprávněného zástupce, je-li to relevantní).

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí léčba cetuximabem pro recidivující nebo metastatické onemocnění (avšak předchozí cetuximab podávaný jako součást multimodální terapie u nově diagnostikované, lokálně pokročilé, nemetastazující HNSCC je přípustný).
  • Předchozí léčba inhibitorem CDK4/6 pro RM-HNSCC.
  • V současné době přijímám další vyšetřovací agenty.
  • Anamnéza jiné malignity s výjimkou malignit, u kterých byla veškerá léčba dokončena nejméně 1 rok před registrací a pacient nemá žádné známky recidivujícího/přetrvávajícího onemocnění.
  • Pacienti s léčenými mozkovými metastázami jsou vhodní, pokud neexistuje důkaz progrese po dobu alespoň 4 týdnů po léčbě zaměřené na CNS, jak bylo zjištěno klinickým vyšetřením a zobrazením mozku (MRI nebo CT sken) během období screeningu
  • Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako palbociclib nebo jiné látky použité ve studii (kromě cetuximabu).
  • Předchozí hypersenzitivní reakce 3. nebo 4. stupně (podle CTCAE 5,0) na cetuximab.
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní závažnou infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris nebo srdeční arytmii.
  • QTc >500 ms (s použitím vzorce Bazette).
  • Pacienti s HIV jsou způsobilí, pokud jejich počet CD4+ T-buněk není < 350 buněk/mcL nebo pokud nemají v anamnéze oportunní infekci definující AIDS během 12 měsíců před registrací. Doporučuje se souběžná léčba s účinnou ART podle doporučení DHHS pro léčbu. Doporučit vyloučení specifických látek ART na základě předpokládaných lékových interakcí (tj. u citlivých substrátů CYP3A4 by měly být kontraindikovány souběžné silné inhibitory CYP3A4 (ritonavir a kobicistat) nebo induktory (efavirenz).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno 1: Palbociclib + Cetuximab
  • Palbociclib perorálně 125 mg/den ve dnech 1-21 každého 28denního cyklu
  • Cetuximab: Počáteční dávka 400 mg/m^2 intravenózně (IV); Následné dávky 250 mg/m^2 IV, týdně
Lék: Palbociclib
Podáváno ambulantně
Ostatní jména:
  • Ibrance
Lék: Cetuximab
Podává se intravenózně po dobu přibližně 60 minut
Ostatní jména:
  • Erbitux
Aktivní komparátor: Rameno 2: Cetuximab
-Cetuximab: Počáteční dávka 400 mg/m^2 intravenózně (IV); Následné dávky 250 mg/m^2 IV, týdně
Lék: Cetuximab
Podává se intravenózně po dobu přibližně 60 minut
Ostatní jména:
  • Erbitux

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Po dokončení sledování (odhaduje se na 15 měsíců)
-Definováno jako čas od data léčby do data úmrtí, jinak cenzurováno při poslední kontrole.
Po dokončení sledování (odhaduje se na 15 měsíců)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odpovědí (ORR) – (úplná odpověď + částečná odpověď)
Časové okno: Po dokončení léčby (odhaduje se na 12 týdnů)
  • Complete Response (CR): Zmizení všech cílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít redukci v krátké ose na <10 mm. Vymizení všech necílových lézí a normalizace hladiny nádorových markerů.
  • Částečná odezva (PR): Minimálně 30% pokles součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry.
Po dokončení léčby (odhaduje se na 12 týdnů)
Doba trvání odpovědi (DoR)
Časové okno: Po dokončení léčby (odhaduje se na 12 týdnů)
- Trvání odpovědi se měří od doby, kdy jsou splněna kritéria měření pro CR nebo PR (podle toho, co je zaznamenáno dříve) do prvního data, kdy je rekurentní nebo progresivní onemocnění objektivně zdokumentováno (za referenční pro progresivní onemocnění se bere nejmenší měření zaznamenaná od léčby zahájeno).
Po dokončení léčby (odhaduje se na 12 týdnů)
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Po dokončení sledování (odhaduje se na 15 měsíců)
  • Definováno jako dny od data zahájení léčby do progrese nebo smrti. Živí pacienti bez progrese jsou cenzurováni při poslední kontrole.
  • Progresivní onemocnění (PD): Nejméně 20% nárůst součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere nejmenší součet ve studii (to zahrnuje základní součet, pokud je ve studii nejmenší). Kromě relativního zvýšení o 20 % musí součet vykazovat také absolutní zvýšení nejméně o 5 mm. ): Objevení se jedné nebo více nových lézí a/nebo jednoznačná progrese existujících necílových lézí.
Po dokončení sledování (odhaduje se na 15 měsíců)
Četnost nežádoucích příhod
Časové okno: Od zahájení léčby do 30 dnů po ukončení léčby (odhaduje se na 16 týdnů)
-Bude měřeno pomocí CTCAE v. 5.0
Od zahájení léčby do 30 dnů po ukončení léčby (odhaduje se na 16 týdnů)
Dodání dávky měřené procentem plných dávek podaných v průběhu času
Časové okno: Po dokončení léčby (odhaduje se na 12 týdnů)
Po dokončení léčby (odhaduje se na 12 týdnů)
Korelujte změny CCND1 a PIK3CA s koncovými body účinnosti
Časové okno: Po dokončení sledování (odhaduje se na 15 měsíců)
Bude shromážděna přizpůsobená zpráva o sekvenování nové generace (provedená před zařazením do studie), aby se vytvořily tabulky dalších somatických genomických změn, které se použijí ke korelaci s koncovými body účinnosti.
Po dokončení sledování (odhaduje se na 15 měsíců)
Změny v genomových alteracích nádoru
Časové okno: Na začátku a v době progrese (odhaduje se na 15 měsíců)
Na začátku a v době progrese (odhaduje se na 15 měsíců)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Washington University School of Medicine

Spolupracovníci

Pfizer
The Joseph Sanchez Foundation

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Douglas Adkins, M.D., Washington University School of Medicine

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. dubna 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

28. února 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

28. února 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. července 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. července 2021

První zveřejněno (Aktuální)

19. července 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. května 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 202108203

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit