Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Palbociclib og Cetuximab versus Cetuximab monoterapi til patienter med CDKN2A-ændret, HPV-urelateret hoved- og halspladecellecarcinom, som oplevede sygdomsprogression på en PD-1/L1-hæmmer

15. maj 2026 opdateret af: Washington University School of Medicine

Palbociclib og Cetuximab versus Cetuximab monoterapi til patienter med CDKN2A-ændret, HPV-urelateret hoved- og halspladecellecarcinom, som oplevede sygdomsprogression på en PD-1/L1-hæmmer: Et multicenter, åbent, randomiseret fase 3-forsøg

Dette multicenter, åbne, randomiserede fase 3-forsøg vil afgøre, om palbociclib og cetuximab (arm 1) forbedrer den samlede overlevelse (OS) sammenlignet med cetuximab monoterapi (arm 2) hos patienter med CDKN2A-ændret, HPV-relateret tilbagevendende eller metastatisk hoved og nakkepladecellekarcinom (HNSCC), som oplevede sygdomsprogression på en PD-1/L1-hæmmer (givet som monoterapi eller i kombination med anden terapi).

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

81

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Minnesota
      • Worthington, Minnesota, Forenede Stater, 56187
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Sanford Worthington Medical Center
        • Ledende efterforsker:
          • Steven Powell, M.D.
        • Kontakt:
          • Steven Powell, M.D.
          • Telefonnummer: 507-372-2941
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64111
        • Trukket tilbage
        • Saint Luke's Hospital
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Rekruttering
        • Washington University School of Medicine
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Douglas Adkins, M.D.
        • Underforsker:
          • Peter Oppelt, M.D.
        • Underforsker:
          • Esther Lu, Ph.D.
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Forenede Stater, 58122
        • Rekruttering
        • Sanford Roger Maris Cancer Center
        • Kontakt:
          • Daniel Almquist, M.D.
          • Telefonnummer: 701-234-6161
        • Ledende efterforsker:
          • Daniel Almquist, M.D.
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Forenede Stater, 57104
        • Rekruttering
        • Sanford Medical Center
        • Ledende efterforsker:
          • Steven Powell, M.D.
        • Kontakt:
          • Steven Powell, M.D.
          • Telefonnummer: 605-328-8000

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekræftet RM-HNSCC, der er HPV-urelateret sygdom; defineret som SCC i mundhulen, strubehovedet eller hypopharynx og p16 negativ SCC i oropharynx eller p16 negativ ikke-kutan SCC ukendt primær i halsen.
  • CDKN2A tab af funktion (LOF) ændring: mutation eller homozygot deletion beskrevet på genomisk sekventeringsrapport.
  • Målbar sygdom defineret som læsioner, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som ≥ 10 mm med CT-scanning, som ≥ 20 mm ved røntgen af ​​thorax eller ≥ 10 mm med skydelære ved klinisk undersøgelse, pr. RECIST 1.1.
  • Sygdomsprogression på et PD-1/L1-hæmmer-holdigt regime (givet som monoterapi eller i kombination med anden terapi).
  • Modtog ikke mere end tre linjers tidligere behandling for RM-HNSCC.
  • Mindst 18 år.
  • ECOG-ydeevnestatus ≤ 1.

  • Normal knoglemarv og organfunktion som defineret nedenfor:

    • Hæmoglobin ≥ 8 g/L
    • Absolut neutrofiltal ≥ 1.000/mcl
    • Blodplader ≥ 100.000/mcl
    • Total bilirubin ≤ 3 x institutionel øvre normalgrænse (IULN)
    • ASAT(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 5 x IULN (for tilfælde, der involverer levermetastaser, ASAT/ALT ≤ 10 x IULN)
    • Serumkreatinin < 3 x IULN eller kreatininclearance > 30 ml/min af Cockcroft-Gault
  • Effekten af ​​palbociclib og cetuximab på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund, og fordi CDK 4/6-hæmmere er kendt for at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart og i løbet af undersøgelsens deltagelse . Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, i hele undersøgelsens varighed og 30 dage efter afslutningen af ​​undersøgelsen
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autoriseret repræsentant, hvis det er relevant).

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med cetuximab for recidiverende eller metastatisk sygdom (men forudgående cetuximab givet som en del af multimodalitetsterapi til nydiagnosticeret, lokalt fremskreden, ikke-metastatisk HNSCC er tilladt).
  • Forudgående behandling med en CDK4/6-hæmmer for RM-HNSCC.
  • Modtager i øjeblikket andre undersøgelsesmidler.
  • En anamnese med anden malignitet med undtagelse af maligniteter, for hvilke al behandling blev afsluttet mindst 1 år før registrering, og patienten ikke har tegn på tilbagevendende/persisterende sygdom.
  • Patienter med behandlede hjernemetastaser er kvalificerede, hvis der ikke er tegn på progression i mindst 4 uger efter CNS-styret behandling, som konstateret ved klinisk undersøgelse og hjernebilleddannelse (MRI eller CT-scanning) i screeningsperioden
  • En historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som palbociclib eller andre midler anvendt i undersøgelsen (undtagen cetuximab).
  • Tidligere grad 3 eller 4 (pr. CTCAE 5.0) overfølsomhedsreaktion over for cetuximab.
  • Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv alvorlig infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi.
  • QTc >500 msek (ved hjælp af Bazette-formlen).
  • Patienter med HIV er kvalificerede, medmindre deres CD4+ T-celletal er < 350 celler/mcL, eller de har en historie med AIDS-definerende opportunistisk infektion inden for de 12 måneder før registrering. Samtidig behandling med effektiv ART i henhold til DHHS behandlingsvejledning anbefales. Anbefal udelukkelse af specifikke ART-midler baseret på forudsagte lægemiddel-interaktioner (dvs. for følsomme CYP3A4-substrater bør samtidige stærke CYP3A4-hæmmere (ritonavir og cobicistat) eller induktorer (efavirenz) være kontraindiceret).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm 1: Palbociclib + Cetuximab
  • Palbociclib gennem munden 125 mg/dagligt på dag 1-21 i hver 28-dages cyklus
  • Cetuximab: Startdosis 400mg/m^2 intravenøst ​​(IV); Efterfølgende doser 250 mg/m^2 IV, ugentligt
Medicin: Palbociclib
Administreres ambulant
Andre navne:
  • Ibrance
Medicin: Cetuximab
Indgives intravenøst ​​over cirka 60 minutter
Andre navne:
  • Erbitux
Aktiv komparator: Arm 2: Cetuximab
-Cetuximab: Startdosis 400mg/m^2 intravenøst ​​(IV); Efterfølgende doser 250 mg/m^2 IV, ugentligt
Medicin: Cetuximab
Indgives intravenøst ​​over cirka 60 minutter
Andre navne:
  • Erbitux

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Gennem afslutning af opfølgning (estimeret til at være 15 måneder)
-Defineret som tiden fra behandlingsdato til dødsdato, censureret ved sidste opfølgning ellers.
Gennem afslutning af opfølgning (estimeret til at være 15 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprocent (ORR) - (komplet svar + delvist svar)
Tidsramme: Gennem afslutning af behandlingen (estimeret til at være 12 uger)
  • Komplet respons (CR): Forsvinden af ​​alle mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til <10 mm. Forsvinden af ​​alle ikke-mållæsioner og normalisering af tumormarkørniveau.
  • Delvis respons (PR): Mindst et 30 % fald i summen af ​​diametrene af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i sumdiametrene ved baseline.
Gennem afslutning af behandlingen (estimeret til at være 12 uger)
Varighed af svar (DoR)
Tidsramme: Gennem afslutning af behandlingen (estimeret til at være 12 uger)
- Varigheden af ​​respons måles fra det tidspunkt, hvor målekriterierne er opfyldt for CR eller PR (alt efter hvad der først er registreret) indtil den første dato, hvor tilbagevendende eller progressiv sygdom er objektivt dokumenteret (der tages som reference for progressiv sygdom de mindste målinger, der er registreret siden behandlingen startede).
Gennem afslutning af behandlingen (estimeret til at være 12 uger)
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Gennem afslutning af opfølgning (estimeret til at være 15 måneder)
  • Defineret som dagene fra datoen for behandlingsstart til progression eller død. De levende patienter uden progression censureres ved sidste opfølgning.
  • Progressiv sygdom (PD): Mindst en 20 % stigning i summen af ​​diametrene af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i den mindste sum af undersøgelsen (dette inkluderer basissummen, hvis den er den mindste i undersøgelsen). Ud over den relative stigning på 20 % skal summen også vise en absolut stigning på mindst 5 mm. ): Fremkomst af en eller flere nye læsioner og/eller utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner.
Gennem afslutning af opfølgning (estimeret til at være 15 måneder)
Hyppighed af uønskede hændelser
Tidsramme: Fra behandlingsstart til 30 dage efter afsluttet behandling (estimeret til 16 uger)
-Vil blive målt af CTCAE v. 5.0
Fra behandlingsstart til 30 dage efter afsluttet behandling (estimeret til 16 uger)
Dosisafgivelse som målt i procent af fulde doser givet over tid
Tidsramme: Gennem afslutning af behandlingen (estimeret til at være 12 uger)
Gennem afslutning af behandlingen (estimeret til at være 12 uger)
Korreler CCND1- og PIK3CA-ændringer med effekt-endepunkter
Tidsramme: Gennem afslutning af opfølgning (estimeret til at være 15 måneder)
Skræddersyet næste generations sekvenseringsrapport (udført før forsøgstilmelding) vil blive indsamlet for at tabulere yderligere somatiske genomiske ændringer, der skal bruges til at korrelere med effekt-endepunkter.
Gennem afslutning af opfølgning (estimeret til at være 15 måneder)
Ændringer i genomiske ændringer af tumor
Tidsramme: Ved baseline og på tidspunktet for progression (estimeret til at være 15 måneder)
Ved baseline og på tidspunktet for progression (estimeret til at være 15 måneder)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Samarbejdspartnere

Pfizer
The Joseph Sanchez Foundation

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Douglas Adkins, M.D., Washington University School of Medicine

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

6. april 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

28. februar 2028

Studieafslutning (Anslået)

28. februar 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. juli 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. juli 2021

Først opslået (Faktiske)

19. juli 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. maj 2026

Sidst verificeret

1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 202108203

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner