Palbociclib és Cetuximab Versus Cetuximab Monoterápia CDKN2A-módosított, HPV-vel nem összefüggő fej-nyaki laphámsejtes karcinómában szenvedő betegeknél, akiknél a betegség előrehaladását PD-1/L1-inhibitor mellett tapasztalták

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag vagy citológiailag igazolt RM-HNSCC, amely nem HPV-vel összefüggő betegség; a szájüreg, a gége vagy a hypopharynx SCC-jeként és az oropharynx p16-negatív SCC-jeként vagy a nyak p16-negatív nem bőr SCC-jeként definiált ismeretlen primer nyaki SCC.
• CDKN2A funkcióvesztés (LOF) változás: mutáció vagy homozigóta deléció a genomi szekvenálási jelentésben leírtak szerint.
• Mérhető betegség, amelyet olyan elváltozásként határoznak meg, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (a leghosszabb átmérőt rögzíteni kell), mint 10 mm CT-vizsgálattal, ≥ 20 mm mellkasröntgen vagy ≥ 10 mm tolómérővel klinikai vizsgálattal, RECIST-enként 1.1.
• A betegség progressziója PD-1/L1-inhibitort tartalmazó kezelés mellett (monoterápiaként vagy más terápiával kombinálva).
• Legfeljebb három sor korábbi terápiát kapott az RM-HNSCC miatt.
• Legalább 18 éves.
• ECOG teljesítmény állapota ≤ 1.

• Normál csontvelő- és szervműködés az alábbiak szerint:

  • Hemoglobin ≥ 8 g/l
  • Abszolút neutrofilszám ≥ 1000/mcl
  • Vérlemezkék ≥ 100 000/mcl
  • Összes bilirubin ≤ a normál intézményi felső határának 3-szorosa (IULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 5 x IULN (májáttétekkel járó esetekben, AST/ALT ≤ 10 x IULN)
  • Szérum kreatinin < 3 x IULN vagy kreatinin clearance > 30 ml/perc Cockcroft-Gault szerint
• A palbociklib és a cetuximab hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Emiatt, és mivel a CDK 4/6 gátlókról ismert, hogy teratogén hatásúak, a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlás, absztinencia) használatában a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt. . Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes a vizsgálatban való részvétel során, haladéktalanul értesítenie kell kezelőorvosát. Az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálat előtt, a vizsgálat időtartama alatt és a vizsgálat befejezése után 30 nappal.
• Képes megérteni és aláírni az IRB által jóváhagyott írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot (vagy a törvényesen meghatalmazott képviselőjét, ha van ilyen).

Kizárási kritériumok:

• Korábbi cetuximab-kezelés visszatérő vagy metasztatikus betegség miatt (azonban az újonnan diagnosztizált, lokálisan előrehaladott, nem metasztatikus HNSCC esetén a multimodális terápia részeként adott korábbi cetuximab megengedhető).
• RM-HNSCC CDK4/6-gátlóval történő előzetes kezelés.
• Jelenleg bármely más vizsgáló ügynököt kap.
• Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében, kivéve azokat a rosszindulatú daganatokat, amelyeknél az összes kezelést legalább 1 évvel a regisztráció előtt befejezték, és a betegnek nincs bizonyítéka visszatérő/maradandó betegségre.
• A kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező betegek akkor jogosultak, ha a központi idegrendszerre irányított kezelést követően legalább 4 hétig nincs bizonyíték a progresszióra, amint azt klinikai vizsgálat és agyi képalkotás (MRI vagy CT-vizsgálat) állapítja meg a szűrési időszakban.
• Az anamnézisben szereplő allergiás reakciók a palbociklibhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek vagy a vizsgálatban használt egyéb anyagoknak tulajdoníthatók (a cetuximab kivételével).
• Korábbi 3. vagy 4. fokozatú (CTCAE 5.0 szerint) túlérzékenységi reakció cetuximabbal szemben.
• Kontrollálatlan interkurrens betegség, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív súlyos fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist vagy a szívritmuszavart.
• QTc >500 msec (Bazette-képlet használatával).
• A HIV-fertőzött betegek jogosultak, kivéve, ha CD4+ T-sejtszámuk < 350 sejt/mcL, vagy ha kórtörténetükben AIDS-meghatározó opportunista fertőzés szerepel a regisztrációt megelőző 12 hónapon belül. A DHHS kezelési irányelveinek megfelelő hatékony ART-val történő egyidejű kezelés javasolt. Javasoljuk a specifikus ART szerek kizárását a várható gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatások alapján (azaz érzékeny CYP3A4 szubsztrátok esetén az erős CYP3A4 gátlók (ritonavir és kobicisztát) vagy induktorok (efavirenz) egyidejű alkalmazása ellenjavallt.