Palbociclib og Cetuximab versus Cetuximab monoterapi for pasienter med CDKN2A-endret, HPV-urelatert hode- og nakkeplateepitelkarsinom som opplevde sykdomsprogresjon på en PD-1/L1-hemmer

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet RM-HNSCC som er HPV-urelatert sykdom; definert som SCC i munnhulen, strupehodet eller hypopharynx og p16 negativ SCC i orofarynx eller p16 negativ ikke-kutan SCC ukjent primær i nakken.
• CDKN2A tap av funksjon (LOF) endring: mutasjon eller homozygot sletting beskrevet på genomisk sekvenseringsrapport.
• Målbar sykdom definert som lesjoner som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som ≥ 10 mm med CT-skanning, som ≥ 20 mm ved røntgen av thorax, eller ≥ 10 mm med skyvelære ved klinisk undersøkelse, per RECIST 1.1.
• Sykdomsprogresjon på et regime som inneholder PD-1/L1-hemmere (gitt som monoterapi eller i kombinasjon med annen terapi).
• Fikk ikke mer enn tre linjer med tidligere behandling for RM-HNSCC.
• Minst 18 år.
• ECOG-ytelsesstatus ≤ 1.

• Normal benmarg og organfunksjon som definert nedenfor:

  • Hemoglobin ≥ 8 g/L
  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1000/mcl
  • Blodplater ≥ 100 000/mcl
  • Total bilirubin ≤ 3 x institusjonell øvre normalgrense (IULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 5 x IULN (for tilfeller som involverer levermetastaser, AST/ALT ≤ 10 x IULN)
  • Serumkreatinin < 3 x IULN eller kreatininclearance > 30 ml/min av Cockcroft-Gault
• Effekten av palbociclib og cetuximab på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn og fordi CDK 4/6-hemmere er kjent for å være teratogene, må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon, avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer . Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, må hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studien varer, og 30 dager etter fullføring av studien
• Evne til å forstå og vilje til å signere et IRB-godkjent skriftlig informert samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autorisert representant, hvis aktuelt).

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med cetuximab for tilbakevendende eller metastatisk sykdom (men tidligere cetuximab gitt som en del av multimodalitetsterapi for nylig diagnostisert, lokalt avansert, ikke-metastatisk HNSCC er tillatt).
• Tidligere behandling med en CDK4/6-hemmer for RM-HNSCC.
• Mottar for øyeblikket andre undersøkelsesmidler.
• En historie med annen malignitet med unntak av maligniteter der all behandling ble fullført minst 1 år før registrering og pasienten ikke har bevis for tilbakevendende/persisterende sykdom.
• Pasienter med behandlede hjernemetastaser er kvalifisert dersom det ikke er tegn på progresjon i minst 4 uker etter CNS-rettet behandling, som fastslått ved klinisk undersøkelse og hjerneavbildning (MRI eller CT-skanning) i løpet av screeningsperioden
• En historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som palbociclib eller andre midler brukt i studien (unntatt cetuximab).
• Tidligere grad 3 eller 4 (per CTCAE 5.0) overfølsomhetsreaksjon mot cetuximab.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv alvorlig infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi.
• QTc >500 msek (ved bruk av Bazette-formelen).
• Pasienter med HIV er kvalifisert med mindre CD4+ T-celletallet er < 350 celler/mcL eller de har en historie med AIDS-definerende opportunistisk infeksjon innen 12 måneder før registrering. Samtidig behandling med effektiv ART i henhold til DHHS behandlingsretningslinjer anbefales. Anbefaler ekskludering av spesifikke ART-midler basert på forutsagte legemiddelinteraksjoner (dvs. for sensitive CYP3A4-substrater bør samtidige sterke CYP3A4-hemmere (ritonavir og kobicistat) eller induktorer (efavirenz) være kontraindisert).