Palbosiklib ja setuksimabi versus setuksimabi monoterapia potilaille, joilla on CDKN2A:n muuttanut, HPV:hen liittymätön pään ja kaulan levyepiteelisyöpä, jotka ovat kokeneet sairauden etenemistä PD-1/L1-estäjillä
perjantai 15. toukokuuta 2026 päivittänyt: Washington University School of Medicine
Palbosiklib ja setuksimabi vs. setuksimabi-monoterapia potilaille, joilla on CDKN2A-muunnettu, HPV:hen liittymätön pään ja kaulan levyepiteelisyöpä, jotka ovat kokeneet sairauden etenemistä PD-1/L1-estäjillä: monikeskus, avoin, satunnaistettu, kolmivaiheinen 3.
Tämä monikeskustutkimus, avoin, satunnaistettu vaiheen 3 tutkimus määrittää, parantavatko palbosiklibi ja setuksimabi (haara 1) kokonaiseloonjäämistä (OS) verrattuna setuksimabimonoterapiaan (haara 2) potilailla, joilla on CDKN2A-muutos, HPV:hen liittymätön uusiutuva tai metastaattinen pää. ja kaulan levyepiteelisyöpä (HNSCC), joka koki sairauden etenemisen PD-1/L1-estäjällä (annettiin monoterapiana tai yhdistelmänä muun hoidon kanssa).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
81
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Douglas Adkins, M.D.
- Puhelinnumero: 314-747-8475
- Sähköposti: dadkins@wustl.edu
Opiskelupaikat
-
-
Minnesota
-
Worthington, Minnesota, Yhdysvallat, 56187
- Ei vielä rekrytointia
- Sanford Worthington Medical Center
-
Päätutkija:
- Steven Powell, M.D.
-
Ottaa yhteyttä:
- Steven Powell, M.D.
- Puhelinnumero: 507-372-2941
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Yhdysvallat, 64111
- Peruutettu
- Saint Luke's Hospital
-
St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Rekrytointi
- Washington University School of Medicine
-
Ottaa yhteyttä:
- Douglas Adkins, M.D.
- Puhelinnumero: 314-747-8475
- Sähköposti: dadkins@wustl.edu
-
Päätutkija:
- Douglas Adkins, M.D.
-
Alatutkija:
- Peter Oppelt, M.D.
-
Alatutkija:
- Esther Lu, Ph.D.
-
-
North Dakota
-
Fargo, North Dakota, Yhdysvallat, 58122
- Rekrytointi
- Sanford Roger Maris Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Daniel Almquist, M.D.
- Puhelinnumero: 701-234-6161
-
Päätutkija:
- Daniel Almquist, M.D.
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Yhdysvallat, 57104
- Rekrytointi
- Sanford Medical Center
-
Päätutkija:
- Steven Powell, M.D.
-
Ottaa yhteyttä:
- Steven Powell, M.D.
- Puhelinnumero: 605-328-8000
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu RM-HNSCC, joka on HPV:hen riippumaton sairaus; määritellään suuontelon, kurkunpään tai hypofarynxin SCC:ksi ja suunnielun p16-negatiivinen SCC tai p16-negatiivinen ei-kutaaninen SCC tuntematon kaulan primaari.
- CDKN2A-funktion menettämisen (LOF) muutos: mutaatio tai homotsygoottinen deleetio, joka on kuvattu genomisen sekvensointiraportissa.
- Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään leesioksi, jotka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdestä ulottuvuudesta (pisin tallennettava halkaisija) ≥ 10 mm TT-skannauksella, ≥ 20 mm rintakehän röntgenkuvauksella tai ≥ 10 mm paksuilla kliinisellä tutkimuksella, per RECIST 1.1.
- Sairauden eteneminen PD-1/L1-estäjää sisältävällä hoito-ohjelmalla (annallaan monoterapiana tai yhdessä muun hoidon kanssa).
- Sai korkeintaan kolme riviä aikaisempaa hoitoa RM-HNSCC:lle.
- Vähintään 18-vuotias.
- ECOG-suorituskykytila ≤ 1.
Normaali luuytimen ja elinten toiminta, kuten alla on määritelty:
- Hemoglobiini ≥ 8 g/l
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1000/mcl
- Verihiutaleet ≥ 100 000/mcl
- Kokonaisbilirubiini ≤ 3 x normaalin yläraja (IULN)
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 5 x IULN (tapauksissa, joihin liittyy maksametastaaseja, AST/ALT ≤ 10 x IULN)
- Seerumin kreatiniini < 3 x IULN tai kreatiniinipuhdistuma > 30 ml/min Cockcroft-Gaultin mukaan
- Palbosiklibin ja setuksimabin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska CDK 4/6:n estäjien tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, abstinenssi) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. . Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän tutkimussuunnitelmaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimuksen ajan ja 30 päivää tutkimuksen päättymisen jälkeen
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa IRB:n hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja (tai laillisesti valtuutetun edustajan asiakirja, jos sellainen on).
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi hoito setuksimabilla uusiutuvien tai metastaattisten sairauksien hoitoon (aiempi setuksimabi, joka on kuitenkin annettu multimodaalihoidon osana vasta diagnosoidun, paikallisesti edenneen, ei-metastaattisen HNSCC:n hoitoon, on sallittua).
- Aiempi hoito CDK4/6-estäjillä RM-HNSCC:tä varten.
- Vastaanottaa tällä hetkellä muita tutkittavia tekijöitä.
- Anamneesissa muita pahanlaatuisia kasvaimia, lukuun ottamatta pahanlaatuisia kasvaimia, joiden hoito on saatu päätökseen vähintään 1 vuosi ennen rekisteröintiä ja potilaalla ei ole merkkejä toistuvasta/pysyvästä taudista.
- Potilaat, joilla on hoidettuja aivometastaaseja, ovat kelvollisia, jos etenemisestä ei ole näyttöä vähintään 4 viikkoon keskushermostoon kohdistetun hoidon jälkeen, mikä on todettu kliinisellä tutkimuksella ja aivokuvauksella (MRI tai CT) seulontajakson aikana.
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat palbosiklibin tai muiden tutkimuksessa käytettyjen aineiden kemiallisesta tai biologisesta koostumuksesta vastaavista yhdisteistä (lukuun ottamatta setuksimabia).
- Aikaisempi asteen 3 tai 4 (CTCAE 5.0:n mukaan) yliherkkyysreaktio setuksimabille.
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen vakava infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai sydämen rytmihäiriö.
- QTc > 500 ms (käyttäen Bazetten kaavaa).
- HIV-potilaat ovat kelvollisia, elleivät heidän CD4+ T-solumääränsä ole < 350 solua/mcL tai heillä ei ole AIDS:in määrittelevää opportunistista infektiota rekisteröintiä edeltäneiden 12 kuukauden aikana. Suositellaan samanaikaista hoitoa tehokkaalla ART-hoidolla DHHS-hoitoohjeiden mukaisesti. Suosittelemme tiettyjen ART-aineiden poissulkemista ennustettujen lääkkeiden välisten yhteisvaikutusten perusteella (eli herkillä CYP3A4-substraateilla samanaikaiset voimakkaat CYP3A4-estäjät (ritonaviiri ja kobisistaatti) tai induktorit (efavirentsi) tulisi olla vasta-aiheisia.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi 1: Palbociclib + Setuksimabi
|
Hoidetaan avohoidossa
Muut nimet:
Annetaan suonensisäisesti noin 60 minuutin aikana
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Käsivarsi 2: Setuksimabi
-Setuksimabi: aloitusannos 400 mg/m^2 suonensisäisesti (IV); Seuraavat annokset 250 mg/m^2 IV, viikoittain
|
Annetaan suonensisäisesti noin 60 minuutin aikana
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Seurannan jälkeen (arviolta 15 kuukautta)
|
-Määritelty aika hoitopäivästä kuolemaan, sensuroitu viimeisessä seurannassa muuten.
|
Seurannan jälkeen (arviolta 15 kuukautta)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen vastausprosentti (ORR) – (täydellinen vastaus + osittainen vastaus)
Aikaikkuna: Hoidon päätyttyä (arviolta 12 viikkoa)
|
|
Hoidon päätyttyä (arviolta 12 viikkoa)
|
|
Vastauksen kesto (DoR)
Aikaikkuna: Hoidon päätyttyä (arviolta 12 viikkoa)
|
- Vasteen kesto mitataan ajasta, jolloin CR:n tai PR:n mittauskriteerit täyttyvät (kumpi kirjataan ensin) ensimmäiseen päivämäärään, jolloin uusiutuva tai etenevä sairaus on objektiivisesti dokumentoitu (etenevän taudin viitearvoksi otetaan pienimmät mittaukset, jotka on kirjattu hoidon jälkeen aloitettu).
|
Hoidon päätyttyä (arviolta 12 viikkoa)
|
|
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: Seurannan jälkeen (arviolta 15 kuukautta)
|
|
Seurannan jälkeen (arviolta 15 kuukautta)
|
|
Haitallisten tapahtumien esiintymistiheys
Aikaikkuna: Hoidon alusta 30 päivään hoidon päättymisen jälkeen (arviolta 16 viikkoa)
|
-Mittaataan CTCAE v. 5.0:lla
|
Hoidon alusta 30 päivään hoidon päättymisen jälkeen (arviolta 16 viikkoa)
|
|
Annostelu mitattuna prosentteina ajan mittaan annetuista täydestä annoksesta
Aikaikkuna: Hoidon päätyttyä (arviolta 12 viikkoa)
|
Hoidon päätyttyä (arviolta 12 viikkoa)
|
|
|
Korreloi CCND1- ja PIK3CA-muutokset tehokkuuden päätepisteisiin
Aikaikkuna: Seurannan jälkeen (arviolta 15 kuukautta)
|
Räätälöity seuraavan sukupolven sekvensointiraportti (suoritettu ennen kokeeseen ilmoittautumista) kerätään taulukoimaan lisäsomaattisia genomimuutoksia, joita käytetään korreloimaan tehon päätepisteiden kanssa.
|
Seurannan jälkeen (arviolta 15 kuukautta)
|
|
Muutokset kasvaimen genomissa
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja etenemisajankohtana (arviolta 15 kuukautta)
|
Lähtötilanteessa ja etenemisajankohtana (arviolta 15 kuukautta)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Douglas Adkins, M.D., Washington University School of Medicine
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 6. huhtikuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 28. helmikuuta 2028
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 28. helmikuuta 2028
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 7. heinäkuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 7. heinäkuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 19. heinäkuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 19. toukokuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 15. toukokuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. toukokuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Sairauden ominaisuudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Pään ja kaulan kasvaimet
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Kasvaimet, okasolusolut
- Pään ja kaulan okasolusyöpä
- Karsinooma
- Sairauden eteneminen
- Karsinooma, okasolusolu
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Proteiinit
- Vasta -aineet, monoklonaalinen, humanisoitu
- Vasta -aineet, monoklonaalinen
- Vasta -aineet
- Immunoglobuliinit
- Immunoproteiinit
- Veriproteiinit
- Seerumin globuliinit
- Globuliinit
- Setuksimabi
- palbociclib
Muut tutkimustunnusnumerot
- 202108203
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .