Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Palbocyklib i cetuksymab w porównaniu z monoterapią cetuksymabem u pacjentów z rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi niezwiązanym z CDKN2A, niezwiązanym z HPV, u których wystąpiła progresja choroby po zastosowaniu inhibitora PD-1/L1

15 maja 2026 zaktualizowane przez: Washington University School of Medicine

Palbocyklib i cetuksymab w porównaniu z monoterapią cetuksymabem u pacjentów z rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi niezwiązanym z HPV ze zmienionym CDKN2A, u których wystąpiła progresja choroby po zastosowaniu inhibitora PD-1/L1: wieloośrodkowe, otwarte, randomizowane badanie fazy 3

To wieloośrodkowe, otwarte, randomizowane badanie fazy 3 określi, czy palbocyklib i cetuksymab (Ramię 1) poprawiają przeżycie całkowite (OS) w porównaniu z monoterapią cetuksymabem (Ramię 2) u pacjentów ze zmienioną CDKN2A, niezwiązaną z HPV nawrotową lub przerzutową głową i raka płaskonabłonkowego szyi (HNSCC), u których doszło do progresji choroby po zastosowaniu inhibitora PD-1/L1 (podawanego w monoterapii lub w skojarzeniu z inną terapią).

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

81

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Minnesota
      • Worthington, Minnesota, Stany Zjednoczone, 56187
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Sanford Worthington Medical Center
        • Główny śledczy:
          • Steven Powell, M.D.
        • Kontakt:
          • Steven Powell, M.D.
          • Numer telefonu: 507-372-2941
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stany Zjednoczone, 64111
        • Wycofane
        • Saint Luke's Hospital
      • St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Rekrutacyjny
        • Washington University School of Medicine
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Douglas Adkins, M.D.
        • Pod-śledczy:
          • Peter Oppelt, M.D.
        • Pod-śledczy:
          • Esther Lu, Ph.D.
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Stany Zjednoczone, 58122
        • Rekrutacyjny
        • Sanford Roger Maris Cancer Center
        • Kontakt:
          • Daniel Almquist, M.D.
          • Numer telefonu: 701-234-6161
        • Główny śledczy:
          • Daniel Almquist, M.D.
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Stany Zjednoczone, 57104
        • Rekrutacyjny
        • Sanford Medical Center
        • Główny śledczy:
          • Steven Powell, M.D.
        • Kontakt:
          • Steven Powell, M.D.
          • Numer telefonu: 605-328-8000

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie RM-HNSCC, czyli choroba niezwiązana z HPV; zdefiniowany jako SCC jamy ustnej, krtani lub gardła dolnego i p16-ujemny SCC jamy ustnej i gardła lub p16-ujemny nie-skórny SCC nieznany pierwotny szyi.
  • Zmiana utraty funkcji (LOF) CDKN2A: mutacja lub delecja homozygotyczna opisana w raporcie z sekwencjonowania genomowego.
  • Mierzalna choroba zdefiniowana jako zmiany, które można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) jako ≥ 10 mm za pomocą tomografii komputerowej, jako ≥ 20 mm za pomocą prześwietlenia klatki piersiowej lub ≥ 10 mm za pomocą suwmiarki w badaniu klinicznym, zgodnie z RECIST 1.1.
  • Postęp choroby w schemacie zawierającym inhibitor PD-1/L1 (podawany w monoterapii lub w połączeniu z inną terapią).
  • Otrzymał nie więcej niż trzy linie wcześniejszej terapii dla RM-HNSCC.
  • Co najmniej 18 lat.
  • Stan sprawności ECOG ≤ 1.

  • Prawidłowa czynność szpiku kostnego i narządów, jak zdefiniowano poniżej:

    • Hemoglobina ≥ 8 g/l
    • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1000/ml
    • Płytki krwi ≥ 100 000/ml
    • Bilirubina całkowita ≤ 3 x instytucjonalna górna granica normy (IULN)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 5 x IULN (w przypadku przerzutów do wątroby, AST/ALT ≤ 10 x IULN)
    • Stężenie kreatyniny w surowicy < 3 x IULN lub klirens kreatyniny > 30 ml/min wg Cockcroft-Gault
  • Wpływ palbocyklibu i cetuksymabu na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu oraz ponieważ wiadomo, że inhibitory CDK 4/6 mają działanie teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody kontroli urodzeń, abstynencji) przed włączeniem do badania i przez cały czas trwania badania . Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, musi natychmiast poinformować swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, w czasie trwania badania i 30 dni po zakończeniu badania
  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania zatwierdzonego przez IRB pisemnego dokumentu świadomej zgody (lub dokumentu prawnego upoważnionego przedstawiciela, jeśli dotyczy).

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsze leczenie cetuksymabem w przypadku nawrotu lub przerzutów choroby (dopuszczalne jest jednak wcześniejsze podanie cetuksymabu jako składnika terapii multimodalnej w przypadku nowo rozpoznanego, miejscowo zaawansowanego, bez przerzutów HNSCC).
  • Wcześniejsze leczenie inhibitorem CDK4/6 dla RM-HNSCC.
  • Obecnie przyjmuje innych agentów śledczych.
  • Historia innego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem nowotworów złośliwych, w przypadku których całe leczenie zostało zakończone co najmniej 1 rok przed rejestracją, a pacjent nie ma dowodów na nawrót/uporczywą chorobę.
  • Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli nie ma dowodów na progresję przez co najmniej 4 tygodnie po leczeniu ukierunkowanym na OUN, co potwierdzono na podstawie badania klinicznego i obrazowania mózgu (MRI lub tomografia komputerowa) w okresie przesiewowym
  • Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do palbocyklibu lub innych środków stosowanych w badaniu (z wyłączeniem cetuksymabu).
  • Wcześniejsza reakcja nadwrażliwości stopnia 3. lub 4. (wg CTCAE 5.0) na cetuksymab.
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna poważna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna lub zaburzenia rytmu serca.
  • QTc >500 ms (przy użyciu wzoru Bazette'a).
  • Pacjenci z HIV kwalifikują się, chyba że ich liczba limfocytów T CD4+ wynosi < 350 komórek/mcL lub jeśli w ciągu 12 miesięcy przed rejestracją przebyli zakażenie oportunistyczne definiujące AIDS. Zaleca się jednoczesne leczenie ze skuteczną ART zgodnie z wytycznymi leczenia DHHS. Zaleca się wykluczenie określonych środków ART w oparciu o przewidywane interakcje międzylekowe (tj. w przypadku wrażliwych substratów CYP3A4 jednoczesne stosowanie silnych inhibitorów CYP3A4 (rytonawir i kobicystat) lub induktorów (efawirenz) powinno być przeciwwskazane).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię 1: Palbocyklib + Cetuksymab
  • Palbocyklib doustnie 125 mg/dobę w dniach 1-21 każdego 28-dniowego cyklu
  • Cetuksymab: dawka początkowa 400 mg/m^2 dożylnie (IV); Kolejne dawki 250 mg/m^2 IV, co tydzień
Lek: Palbocyklib
Podawany ambulatoryjnie
Inne nazwy:
  • Ibrance
Lek: Cetuksymab
Podawany dożylnie przez około 60 minut
Inne nazwy:
  • Erbitux
Aktywny komparator: Ramię 2: Cetuksymab
-Cetuksymab: dawka początkowa 400mg/m^2 dożylnie (IV); Kolejne dawki 250 mg/m^2 IV, co tydzień
Lek: Cetuksymab
Podawany dożylnie przez około 60 minut
Inne nazwy:
  • Erbitux

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Poprzez zakończenie obserwacji (szacowany na 15 miesięcy)
-Zdefiniowany jako czas od daty leczenia do daty śmierci, w przeciwnym razie ocenzurowany podczas ostatniej wizyty kontrolnej.
Poprzez zakończenie obserwacji (szacowany na 15 miesięcy)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) – (odpowiedź całkowita + odpowiedź częściowa)
Ramy czasowe: Do zakończenia leczenia (szacowany na 12 tygodni)
  • Pełna odpowiedź (CR): Zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) muszą mieć redukcję w osi krótkiej do <10 mm. Zniknięcie wszystkich zmian niedocelowych i normalizacja poziomu markerów nowotworowych.
  • Odpowiedź częściowa (PR): Co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia sumę średnic wyjściowych.
Do zakończenia leczenia (szacowany na 12 tygodni)
Czas trwania odpowiedzi (DoR)
Ramy czasowe: Do zakończenia leczenia (szacowany na 12 tygodni)
-Czas trwania odpowiedzi jest mierzony od czasu spełnienia kryteriów pomiaru dla CR lub PR (w zależności od tego, co zostanie zarejestrowane jako pierwsze) do pierwszej daty obiektywnego udokumentowania nawrotu lub postępu choroby (biorąc jako punkt odniesienia dla choroby postępującej najmniejsze pomiary zarejestrowane od czasu leczenia Rozpoczęty).
Do zakończenia leczenia (szacowany na 12 tygodni)
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Poprzez zakończenie obserwacji (szacowany na 15 miesięcy)
  • Zdefiniowane jako dni od daty rozpoczęcia leczenia do progresji lub zgonu. Żywi pacjenci bez progresji są cenzurowani podczas ostatniej obserwacji.
  • Choroba postępująca (PD): co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu (obejmuje to sumę wyjściową, jeśli jest najmniejsza w badaniu). Oprócz względnego wzrostu o 20%, suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm. ): Pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian i/lub jednoznaczny postęp istniejących zmian innych niż docelowe.
Poprzez zakończenie obserwacji (szacowany na 15 miesięcy)
Częstość zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do 30 dni po zakończeniu leczenia (szacunkowo 16 tygodni)
-Zostaną zmierzone przez CTCAE v. 5.0
Od rozpoczęcia leczenia do 30 dni po zakończeniu leczenia (szacunkowo 16 tygodni)
Dostarczenie dawki mierzone jako procent pełnych dawek podanych w czasie
Ramy czasowe: Do zakończenia leczenia (szacowany na 12 tygodni)
Do zakończenia leczenia (szacowany na 12 tygodni)
Korelować zmiany CCND1 i PIK3CA z punktami końcowymi skuteczności
Ramy czasowe: Do zakończenia działań następczych (szacowany na 15 miesięcy)
Dostosowany raport z sekwencjonowania nowej generacji (wykonany przed włączeniem do badania) zostanie zebrany w celu zestawienia dodatkowych somatycznych zmian genomicznych, które zostaną wykorzystane do korelacji z punktami końcowymi skuteczności.
Do zakończenia działań następczych (szacowany na 15 miesięcy)
Zmiany w genomie nowotworu
Ramy czasowe: Na początku leczenia i w momencie progresji (szacowany na 15 miesięcy)
Na początku leczenia i w momencie progresji (szacowany na 15 miesięcy)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Współpracownicy

Pfizer
The Joseph Sanchez Foundation

Śledczy

  • Główny śledczy: Douglas Adkins, M.D., Washington University School of Medicine

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

6 kwietnia 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

28 lutego 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

28 lutego 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 lipca 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 lipca 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

19 lipca 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

19 maja 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 maja 2026

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 202108203

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj