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Palbociclib und Cetuximab versus Cetuximab-Monotherapie für Patienten mit CDKN2A-verändertem, HPV-unabhängigem Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom, bei denen es unter einem PD-1/L1-Inhibitor zu einer Krankheitsprogression kam

15. Mai 2026 aktualisiert von: Washington University School of Medicine

Palbociclib und Cetuximab versus Cetuximab-Monotherapie für Patienten mit CDKN2A-verändertem, HPV-unabhängigem Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom, bei denen eine Krankheitsprogression unter einem PD-1/L1-Inhibitor auftrat: Eine multizentrische, offene, randomisierte Phase-3-Studie

Diese multizentrische, unverblindete, randomisierte Phase-3-Studie wird bestimmen, ob Palbociclib und Cetuximab (Arm 1) das Gesamtüberleben (OS) im Vergleich zur Cetuximab-Monotherapie (Arm 2) bei Patienten mit CDKN2A-verändertem, HPV-unabhängigem rezidivierendem oder metastasierendem Kopf verbessern und Hals-Plattenepithelkarzinom (HNSCC), bei denen es unter einem PD-1/L1-Hemmer (als Monotherapie oder in Kombination mit einer anderen Therapie) zu einer Krankheitsprogression kam.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

81

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Minnesota
      • Worthington, Minnesota, Vereinigte Staaten, 56187
        • Noch keine Rekrutierung
        • Sanford Worthington Medical Center
        • Hauptermittler:
          • Steven Powell, M.D.
        • Kontakt:
          • Steven Powell, M.D.
          • Telefonnummer: 507-372-2941
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Vereinigte Staaten, 64111
        • Zurückgezogen
        • Saint Luke's Hospital
      • St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Rekrutierung
        • Washington University School of Medicine
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Douglas Adkins, M.D.
        • Unterermittler:
          • Peter Oppelt, M.D.
        • Unterermittler:
          • Esther Lu, Ph.D.
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Vereinigte Staaten, 58122
        • Rekrutierung
        • Sanford Roger Maris Cancer Center
        • Kontakt:
          • Daniel Almquist, M.D.
          • Telefonnummer: 701-234-6161
        • Hauptermittler:
          • Daniel Almquist, M.D.
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Vereinigte Staaten, 57104
        • Rekrutierung
        • Sanford Medical Center
        • Hauptermittler:
          • Steven Powell, M.D.
        • Kontakt:
          • Steven Powell, M.D.
          • Telefonnummer: 605-328-8000

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch oder zytologisch bestätigtes RM-HNSCC, das eine HPV-unabhängige Erkrankung ist; definiert als Plattenepithelkarzinom der Mundhöhle, des Kehlkopfs oder des Hypopharynx und p16-negatives Plattenepithelkarzinom des Oropharynx oder p16-negatives, nicht kutanes Plattenepithelkarzinom des Halses.
  • CDKN2A-Funktionsverlust (LOF)-Veränderung: Mutation oder homozygote Deletion, beschrieben im Genomsequenzierungsbericht.
  • Messbare Krankheit, definiert als Läsionen, die in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser) als ≥ 10 mm mit CT-Scan, als ≥ 20 mm mit Thoraxröntgen oder ≥ 10 mm mit Messzirkeln mit klinischer Untersuchung genau gemessen werden können, gemäß RECIST 1.1.
  • Krankheitsprogression unter einem PD-1/L1-Hemmer enthaltenden Regime (gegeben als Monotherapie oder in Kombination mit einer anderen Therapie).
  • Erhielt nicht mehr als drei vorherige Therapielinien für RM-HNSCC.
  • Mindestens 18 Jahre alt.
  • ECOG-Leistungsstatus ≤ 1.

  • Normale Knochenmark- und Organfunktion wie unten definiert:

    • Hämoglobin ≥ 8 g/L
    • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.000/mcl
    • Blutplättchen ≥ 100.000/μl
    • Gesamtbilirubin ≤ 3 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (IULN)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 5 x IULN (bei Fällen mit Lebermetastasen AST/ALT ≤ 10 x IULN)
    • Serumkreatinin < 3 x IULN oder Kreatinin-Clearance > 30 ml/min nach Cockcroft-Gault
  • Die Auswirkungen von Palbociclib und Cetuximab auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund und weil CDK 4/6-Hemmer als teratogen bekannt sind, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung, Abstinenz) zustimmen . Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, muss sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Männer, die in dieses Protokoll aufgenommen oder behandelt werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studie und 30 Tage nach Abschluss der Studie eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
  • Fähigkeit, ein vom IRB genehmigtes schriftliches Einverständniserklärungsdokument (oder das eines gesetzlich bevollmächtigten Vertreters, falls zutreffend) zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

  • Vorherige Behandlung mit Cetuximab bei rezidivierender oder metastasierter Erkrankung (jedoch ist eine vorherige Gabe von Cetuximab als Bestandteil einer multimodalen Therapie bei neu diagnostiziertem, lokal fortgeschrittenem, nicht metastasiertem HNSCC zulässig).
  • Vorherige Behandlung mit einem CDK4/6-Inhibitor für RM-HNSCC.
  • Erhält derzeit keine anderen Ermittlungsagenten.
  • Eine Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen mit Ausnahme von bösartigen Erkrankungen, bei denen die gesamte Behandlung mindestens 1 Jahr vor der Registrierung abgeschlossen war und der Patient keine Anzeichen einer wiederkehrenden / anhaltenden Erkrankung aufweist.
  • Patienten mit behandelten Hirnmetastasen kommen in Frage, wenn mindestens 4 Wochen nach der auf das ZNS gerichteten Behandlung keine Anzeichen einer Progression vorliegen, was durch klinische Untersuchung und Bildgebung des Gehirns (MRT oder CT) während des Screeningzeitraums festgestellt wurde
  • Eine Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Palbociclib oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe (ausgenommen Cetuximab) zurückzuführen sind.
  • Frühere Überempfindlichkeitsreaktion Grad 3 oder 4 (gemäß CTCAE 5.0) auf Cetuximab.
  • Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive schwere Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris oder Herzrhythmusstörungen.
  • QTc >500 ms (unter Verwendung der Bazette-Formel).
  • Patienten mit HIV sind teilnahmeberechtigt, es sei denn, ihre CD4+-T-Zellzahlen sind < 350 Zellen/μl oder sie haben innerhalb der 12 Monate vor der Registrierung eine AIDS-definierende opportunistische Infektion in der Vorgeschichte. Eine gleichzeitige Behandlung mit wirksamer ART gemäß den DHHS-Behandlungsrichtlinien wird empfohlen. Empfehlen Sie den Ausschluss bestimmter ART-Mittel basierend auf vorhergesagten Arzneimittelwechselwirkungen (d. h. bei empfindlichen CYP3A4-Substraten sollten gleichzeitig starke CYP3A4-Hemmer (Ritonavir und Cobicistat) oder Induktoren (Efavirenz) kontraindiziert sein).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm 1: Palbociclib + Cetuximab
  • Palbociclib zum Einnehmen 125 mg/Tag an den Tagen 1-21 jedes 28-Tage-Zyklus
  • Cetuximab: Anfangsdosis 400 mg/m^2 intravenös (i.v.); Nachfolgende Dosen 250 mg/m^2 IV, wöchentlich
Arzneimittel: Palbociclib
Ambulant verabreicht
Andere Namen:
  • Ibrance
Arzneimittel: Cetuximab
Intravenös verabreicht über etwa 60 Minuten
Andere Namen:
  • Erbitux
Aktiver Komparator: Arm 2: Cetuximab
-Cetuximab: Anfangsdosis 400 mg/m^2 intravenös (i.v.); Nachfolgende Dosen 250 mg/m^2 IV, wöchentlich
Arzneimittel: Cetuximab
Intravenös verabreicht über etwa 60 Minuten
Andere Namen:
  • Erbitux

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis zum Abschluss des Follow-up (geschätzte 15 Monate)
-Definiert als die Zeit vom Datum der Behandlung bis zum Datum des Todes, andernfalls zensiert bei der letzten Nachuntersuchung.
Bis zum Abschluss des Follow-up (geschätzte 15 Monate)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtansprechrate (ORR) – (vollständiges Ansprechen + partielles Ansprechen)
Zeitfenster: Bis zum Abschluss der Behandlung (geschätzte 12 Wochen)
  • Vollständiges Ansprechen (CR): Verschwinden aller Zielläsionen. Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nicht-Ziel) müssen eine Reduktion in der kurzen Achse auf <10 mm aufweisen. Verschwinden aller Nicht-Zielläsionen und Normalisierung des Tumormarkerspiegels.
  • Partielles Ansprechen (PR): Mindestens 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die Ausgangssummendurchmesser als Referenz genommen werden.
Bis zum Abschluss der Behandlung (geschätzte 12 Wochen)
Reaktionsdauer (DoR)
Zeitfenster: Bis zum Abschluss der Behandlung (geschätzte 12 Wochen)
- Die Dauer des Ansprechens wird ab dem Zeitpunkt gemessen, an dem die Messkriterien für CR oder PR (je nachdem, was zuerst aufgezeichnet wird) erfüllt sind, bis zum ersten Datum, an dem eine wiederkehrende oder fortschreitende Erkrankung objektiv dokumentiert wird (unter Verwendung der kleinsten seit der Behandlung aufgezeichneten Messwerte als Referenz für eine fortschreitende Erkrankung). gestartet).
Bis zum Abschluss der Behandlung (geschätzte 12 Wochen)
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Bis zum Abschluss des Follow-up (geschätzte 15 Monate)
  • Definiert als die Tage vom Datum des Behandlungsbeginns bis zur Progression oder zum Tod. Die lebenden Patienten ohne Progression werden bei der letzten Nachuntersuchung zensiert.
  • Progressive Erkrankung (PD): Mindestens 20 % Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die kleinste Summe in der Studie als Referenz genommen wird (dies schließt die Ausgangssumme ein, wenn diese die kleinste in der Studie ist). Neben der relativen Steigerung von 20 % muss die Summe auch eine absolute Steigerung von mindestens 5 mm aufweisen. ): Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen und/oder eindeutiges Fortschreiten bestehender Nicht-Zielläsionen.
Bis zum Abschluss des Follow-up (geschätzte 15 Monate)
Häufigkeit unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Ab Beginn der Behandlung bis 30 Tage nach Abschluss der Behandlung (geschätzt auf 16 Wochen)
-Wird von CTCAE v. 5.0 gemessen
Ab Beginn der Behandlung bis 30 Tage nach Abschluss der Behandlung (geschätzt auf 16 Wochen)
Dosisabgabe, gemessen als Prozentsatz der im Laufe der Zeit verabreichten vollen Dosen
Zeitfenster: Bis zum Abschluss der Behandlung (geschätzte 12 Wochen)
Bis zum Abschluss der Behandlung (geschätzte 12 Wochen)
Korrelieren Sie CCND1- und PIK3CA-Veränderungen mit Wirksamkeitsendpunkten
Zeitfenster: Bis zum Abschluss der Nachuntersuchung (schätzungsweise 15 Monate)
Es wird ein maßgeschneiderter Next-Generation-Sequenzierungsbericht (vor der Einschreibung in die Studie erstellt) erfasst, um zusätzliche somatische Genomveränderungen tabellarisch zu erfassen, die zur Korrelation mit Wirksamkeitsendpunkten verwendet werden sollen.
Bis zum Abschluss der Nachuntersuchung (schätzungsweise 15 Monate)
Veränderungen in den genomischen Veränderungen des Tumors
Zeitfenster: Zu Studienbeginn und zum Zeitpunkt der Progression (schätzungsweise 15 Monate)
Zu Studienbeginn und zum Zeitpunkt der Progression (schätzungsweise 15 Monate)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Mitarbeiter

Pfizer
The Joseph Sanchez Foundation

Ermittler

  • Hauptermittler: Douglas Adkins, M.D., Washington University School of Medicine

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

6. April 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

28. Februar 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

28. Februar 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. Juli 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. Juli 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

19. Juli 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

19. Mai 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. Mai 2026

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 202108203

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

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