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Palbociclib e Cetuximab rispetto a Cetuximab in monoterapia per pazienti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo alterato da CDKN2A, non correlato all'HPV che hanno manifestato progressione della malattia con un inibitore PD-1/L1

15 maggio 2026 aggiornato da: Washington University School of Medicine

Palbociclib e Cetuximab rispetto a Cetuximab in monoterapia per pazienti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo alterato da CDKN2A, non correlato all'HPV che hanno manifestato progressione della malattia con un inibitore PD-1/L1: uno studio multicentrico, in aperto, randomizzato di fase 3

Questo studio multicentrico, in aperto, randomizzato di fase 3 determinerà se palbociclib e cetuximab (braccio 1) migliorano la sopravvivenza globale (OS) rispetto alla monoterapia con cetuximab (braccio 2) in pazienti con testa ricorrente o metastatica alterata da CDKN2A, non correlata all'HPV e carcinoma a cellule squamose del collo (HNSCC) che hanno manifestato progressione della malattia con un inibitore PD-1/L1 (somministrato in monoterapia o in combinazione con un'altra terapia).

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

81

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Douglas Adkins, M.D.
  • Numero di telefono: 314-747-8475
  • Email: dadkins@wustl.edu

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Minnesota
      • Worthington, Minnesota, Stati Uniti, 56187
        • Non ancora reclutamento
        • Sanford Worthington Medical Center
        • Investigatore principale:
          • Steven Powell, M.D.
        • Contatto:
          • Steven Powell, M.D.
          • Numero di telefono: 507-372-2941
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64111
        • Ritirato
        • Saint Luke's Hospital
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Reclutamento
        • Washington University School of Medicine
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Douglas Adkins, M.D.
        • Sub-investigatore:
          • Peter Oppelt, M.D.
        • Sub-investigatore:
          • Esther Lu, Ph.D.
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Stati Uniti, 58122
        • Reclutamento
        • Sanford Roger Maris Cancer Center
        • Contatto:
          • Daniel Almquist, M.D.
          • Numero di telefono: 701-234-6161
        • Investigatore principale:
          • Daniel Almquist, M.D.
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Stati Uniti, 57104
        • Reclutamento
        • Sanford Medical Center
        • Investigatore principale:
          • Steven Powell, M.D.
        • Contatto:
          • Steven Powell, M.D.
          • Numero di telefono: 605-328-8000

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • RM-HNSCC confermato istologicamente o citologicamente che è una malattia non correlata all'HPV; definito come SCC del cavo orale, della laringe o dell'ipofaringe e SCC p16 negativo dell'orofaringe o SCC p16 negativo non cutaneo sconosciuto primario del collo.
  • Alterazione della perdita di funzione (LOF) di CDKN2A: mutazione o delezione omozigote descritta nel rapporto di sequenziamento genomico.
  • Malattia misurabile definita come lesioni che possono essere accuratamente misurate in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come ≥ 10 mm con TAC, come ≥ 20 mm mediante radiografia del torace o ≥ 10 mm con calibri mediante esame clinico, secondo RECIST 1.1.
  • Progressione della malattia con un regime contenente un inibitore PD-1/L1 (somministrato in monoterapia o in combinazione con altra terapia).
  • - Ricevuto non più di tre linee di terapia precedente per RM-HNSCC.
  • Almeno 18 anni di età.
  • Performance status ECOG ≤ 1.

  • Normale funzione del midollo osseo e degli organi come definito di seguito:

    • Emoglobina ≥ 8 g/L
    • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.000/mcl
    • Piastrine ≥ 100.000/mcl
    • Bilirubina totale ≤ 3 x limite superiore istituzionale della norma (IULN)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 5 x IULN (per i casi che coinvolgono metastasi epatiche, AST/ALT ≤ 10 x IULN)
    • Creatinina sierica < 3 x IULN o clearance della creatinina > 30 mL/min secondo Cockcroft-Gault
  • Gli effetti di palbociclib e cetuximab sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo e poiché gli inibitori CDK 4/6 sono noti per essere teratogeni, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera, astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio . Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. Gli uomini trattati o arruolati in questo protocollo devono anche accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dello studio, per la durata dello studio e 30 giorni dopo il completamento dello studio
  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto approvato dall'IRB (o quello di un rappresentante legalmente autorizzato, se applicabile).

Criteri di esclusione:

  • Precedente trattamento con cetuximab per malattia ricorrente o metastatica (tuttavia, è consentito un precedente cetuximab somministrato come componente della terapia multimodale per HNSCC di nuova diagnosi, localmente avanzato, non metastatico).
  • Precedente trattamento con un inibitore CDK4/6 per RM-HNSCC.
  • Attualmente riceve altri agenti investigativi.
  • Una storia di altri tumori maligni ad eccezione dei tumori maligni per i quali tutto il trattamento è stato completato almeno 1 anno prima della registrazione e il paziente non ha evidenza di malattia ricorrente/persistente.
  • I pazienti con metastasi cerebrali trattate sono ammissibili se non vi è evidenza di progressione per almeno 4 settimane dopo il trattamento diretto al SNC, come accertato dall'esame clinico e dall'imaging cerebrale (MRI o TC) durante il periodo di screening
  • Una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a palbociclib o altri agenti utilizzati nello studio (escluso cetuximab).
  • Precedente reazione di ipersensibilità di grado 3 o 4 (secondo CTCAE 5.0) al cetuximab.
  • Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni gravi in ​​corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile o aritmia cardiaca.
  • QTc >500 msec (usando la formula di Bazette).
  • I pazienti con HIV sono idonei a meno che la loro conta di linfociti T CD4+ non sia < 350 cellule/mcL o abbiano una storia di infezione opportunistica che definisce l'AIDS nei 12 mesi precedenti la registrazione. Si raccomanda un trattamento concomitante con ART efficace secondo le linee guida terapeutiche DHHS. Raccomandare l'esclusione di agenti antiretrovirali specifici sulla base delle interazioni farmaco-farmaco previste (ad es. per i substrati sensibili del CYP3A4, i forti inibitori concomitanti del CYP3A4 (ritonavir e cobicistat) o gli induttori (efavirenz) dovrebbero essere controindicati).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio 1: Palbociclib + Cetuximab
  • Palbociclib per via orale 125 mg/die nei giorni 1-21 di ciascun ciclo di 28 giorni
  • Cetuximab: dose iniziale 400 mg/m^2 per via endovenosa (IV); Dosi successive 250 mg/m^2 EV, settimanali
Droga: Palbociclib
Somministrato in regime ambulatoriale
Altri nomi:
  • Ibrance
Droga: Cetuximab
Dato per via endovenosa per circa 60 minuti
Altri nomi:
  • Erbitux
Comparatore attivo: Braccio 2: Cetuximab
-Cetuximab: dose iniziale 400 mg/m^2 per via endovenosa (IV); Dosi successive 250 mg/m^2 EV, settimanali
Droga: Cetuximab
Dato per via endovenosa per circa 60 minuti
Altri nomi:
  • Erbitux

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Fino al completamento del follow-up (stimato in 15 mesi)
-Definito come il tempo dalla data del trattamento alla data del decesso, altrimenti censurato all'ultimo follow-up.
Fino al completamento del follow-up (stimato in 15 mesi)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta globale (ORR) - (risposta completa + risposta parziale)
Lasso di tempo: Fino al completamento del trattamento (stimato in 12 settimane)
  • Risposta completa (CR): scomparsa di tutte le lesioni target. Eventuali linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) devono presentare una riduzione in asse corto a <10 mm. Scomparsa di tutte le lesioni non bersaglio e normalizzazione del livello del marcatore tumorale.
  • Risposta parziale (PR): riduzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali.
Fino al completamento del trattamento (stimato in 12 settimane)
Durata della risposta (DoR)
Lasso di tempo: Fino al completamento del trattamento (stimato in 12 settimane)
-La durata della risposta viene misurata dal momento in cui vengono soddisfatti i criteri di misurazione per CR o PR (a seconda di quale dei due viene registrato per primo) fino alla prima data in cui la malattia ricorrente o progressiva è oggettivamente documentata (prendendo come riferimento per la malattia progressiva le misurazioni più piccole registrate dal momento del trattamento iniziato).
Fino al completamento del trattamento (stimato in 12 settimane)
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino al completamento del follow-up (stimato in 15 mesi)
  • Definiti come i giorni dalla data di inizio del trattamento alla progressione o alla morte. I pazienti vivi senza progressione vengono censurati all'ultimo follow-up.
  • Malattia progressiva (PD): almeno un aumento del 20% nella somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio (questo include la somma di base se questa è la più piccola nello studio). Oltre all'incremento relativo del 20%, la somma deve dimostrare anche un incremento assoluto di almeno 5 mm. ): comparsa di una o più nuove lesioni e/o progressione inequivocabile di lesioni esistenti non bersaglio.
Fino al completamento del follow-up (stimato in 15 mesi)
Frequenza degli eventi avversi
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino a 30 giorni dopo il completamento del trattamento (stimato in 16 settimane)
-Sarà misurato da CTCAE v. 5.0
Dall'inizio del trattamento fino a 30 giorni dopo il completamento del trattamento (stimato in 16 settimane)
Erogazione della dose misurata come percentuale di dosi complete somministrate nel tempo
Lasso di tempo: Fino al completamento del trattamento (stimato in 12 settimane)
Fino al completamento del trattamento (stimato in 12 settimane)
Correlare le alterazioni CCND1 e PIK3CA con gli endpoint di efficacia
Lasso di tempo: Attraverso il completamento del follow-up (stimato in 15 mesi)
Verrà raccolto un rapporto personalizzato sul sequenziamento di nuova generazione (eseguito prima dell'arruolamento nello studio) per tabulare ulteriori alterazioni genomiche somatiche da utilizzare per correlarle con gli endpoint di efficacia.
Attraverso il completamento del follow-up (stimato in 15 mesi)
Cambiamenti nelle alterazioni genomiche del tumore
Lasso di tempo: Al basale e al momento della progressione (stimato in 15 mesi)
Al basale e al momento della progressione (stimato in 15 mesi)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Collaboratori

Pfizer
The Joseph Sanchez Foundation

Investigatori

  • Investigatore principale: Douglas Adkins, M.D., Washington University School of Medicine

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

6 aprile 2022

Completamento primario (Stimato)

28 febbraio 2028

Completamento dello studio (Stimato)

28 febbraio 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 luglio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 luglio 2021

Primo Inserito (Effettivo)

19 luglio 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

19 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 maggio 2026

Ultimo verificato

1 maggio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 202108203

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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