PD-1 / L1阻害剤で疾患進行を経験したCDKN2A変異型HPV非関連頭頸部扁平上皮癌患者に対するパルボシクリブとセツキシマブ対セツキシマブ単剤療法

包含基準:

• -組織学的または細胞学的に確認されたRM-HNSCCは、HPVとは無関係の疾患です。口腔、喉頭、または下咽頭の SCC および中咽頭の p16 陰性 SCC または頸部の p16 陰性の非皮膚 SCC 不明原発巣として定義されます。
• CDKN2A 機能喪失 (LOF) 変化: ゲノム配列決定レポートに記載されている突然変異またはホモ接合性欠失。
• CTスキャンで10mm以上、胸部X線で20mm以上、臨床検査でノギスで10mm以上、少なくとも1つの次元（記録される最長直径）で正確に測定できる病変として定義される測定可能な疾患、 RECIST 1.1あたり。
• PD-1/L1阻害剤を含むレジメンでの疾患の進行（単剤療法または他の療法との併用）。
• -RM-HNSCCの以前の治療は3行以下でした。
• 18歳以上。
• -ECOGパフォーマンスステータス≤1。

• 以下に定義する正常な骨髄および臓器機能：

  • ヘモグロビン≧8g/L
  • 絶対好中球数≧1,000/mcl
  • 血小板≧100,000/mcl
  • -総ビリルビン≤3 x 施設の正常上限（IULN）
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 5 x IULN (肝転移を伴う場合、AST/ALT ≤ 10 x IULN)
  • -Cockcroft-Gaultによる血清クレアチニン<3 x IULNまたはクレアチニンクリアランス> 30 mL /分
• 発達中のヒト胎児に対するパルボシクリブとセツキシマブの影響は不明です。 この理由と、CDK 4/6 阻害剤は催奇形性であることが知られているため、出産の可能性のある女性と男性は、研究に参加する前と研究参加期間中、適切な避妊法 (避妊のホルモンまたはバリア法、禁欲) を使用することに同意する必要があります。 . この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせなければなりません。 -このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究期間中、および研究完了後30日間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります
• -IRBが承認した書面によるインフォームドコンセント文書（または、該当する場合は法的に権限を与えられた代理人のもの）を理解する能力と署名する意思がある.

除外基準:

• 再発性または転移性疾患に対するセツキシマブによる以前の治療（ただし、新たに診断された局所進行性非転移性 HNSCC に対する集学的治療の構成要素として以前にセツキシマブを投与したことは許容される）。
• -RM-HNSCCに対するCDK4 / 6阻害剤による以前の治療。
• -現在、他の治験薬を受け取っています。
• -登録の少なくとも1年前にすべての治療が完了し、患者に再発/持続性疾患の証拠がない悪性腫瘍を除く、他の悪性腫瘍の病歴。
• -スクリーニング期間中の臨床検査および脳画像（MRIまたはCTスキャン）によって確認されるように、CNSを対象とした治療後少なくとも4週間進行の証拠がない場合、治療された脳転移のある患者は適格です
• -パルボシクリブまたは研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴（セツキシマブを除く）。
• -セツキシマブに対する以前のグレード3または4（CTCAE 5.0あたり）の過敏反応。
• -進行中または活動性の重篤な感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、または不整脈を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
• QTc >500 ミリ秒 (バゼット式を使用)。
• HIV 患者は、CD4+ T 細胞数が 350 細胞/mcL 未満であるか、登録前の 12 か月以内に AIDS を定義する日和見感染の病歴がない限り、適格です。 DHHS 治療ガイドラインに従って、効果的な ART との同時治療が推奨されます。 予測される薬物間相互作用に基づいて、特定の ART 薬剤を除外することを推奨します (つまり、敏感な CYP3A4 基質の場合、強力な CYP3A4 阻害剤 (リトナビルとコビシスタット) または誘導剤 (エファビレンツ) を併用することは禁忌とする必要があります)。