Palbociclibe e Cetuximabe Versus Monoterapia com Cetuximabe para Pacientes com Carcinoma de Células Escamosas de Cabeça e Pescoço não relacionado ao CDKN2A, alterado por CDKN2A, que experimentaram progressão da doença em um inibidor de PD-1/L1

Critério de inclusão:

• RM-HNSCC confirmado histologicamente ou citologicamente, que é uma doença não relacionada ao HPV; definido como SCC da cavidade oral, laringe ou hipofaringe e p16 negativo SCC da orofaringe ou p16 negativo não cutâneo SCC desconhecido primário do pescoço.
• Alteração de perda de função (LOF) de CDKN2A: mutação ou deleção homozigótica descrita no relatório de sequenciamento genômico.
• Doença mensurável definida como lesões que podem ser medidas com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como ≥ 10 mm com tomografia computadorizada, como ≥ 20 mm por radiografia de tórax ou ≥ 10 mm com paquímetro por exame clínico, por RECIST 1.1.
• Progressão da doença em um regime contendo inibidor de PD-1/L1 (administrado como monoterapia ou em combinação com outra terapia).
• Recebeu não mais do que três linhas de terapia anterior para RM-HNSCC.
• Pelo menos 18 anos de idade.
• Status de desempenho ECOG ≤ 1.

• Medula óssea normal e função do órgão conforme definido abaixo:

  • Hemoglobina ≥ 8 g/L
  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.000/mcl
  • Plaquetas ≥ 100.000/mcl
  • Bilirrubina total ≤ 3 x limite superior institucional do normal (IULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 5 x IULN (para casos envolvendo metástases hepáticas, AST/ALT ≤ 10 x IULN)
  • Creatinina sérica < 3 x IULN ou depuração de creatinina > 30 mL/min por Cockcroft-Gault
• Os efeitos de palbociclibe e cetuximabe no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão e porque os inibidores de CDK 4/6 são conhecidos por serem teratogênicos, mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade, abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo . Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente. Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante o estudo e 30 dias após a conclusão do estudo
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB (ou do representante legalmente autorizado, se aplicável).

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio com cetuximabe para doença metastática ou recorrente (no entanto, cetuximabe prévio administrado como um componente da terapia multimodal para HNSCC recém-diagnosticado, localmente avançado e não metastático é permitido).
• Tratamento prévio com um inibidor de CDK4/6 para RM-HNSCC.
• Atualmente recebendo quaisquer outros agentes investigativos.
• Uma história de outras malignidades, com exceção das malignidades para as quais todo o tratamento foi concluído pelo menos 1 ano antes do registro e o paciente não tem evidência de doença recorrente/persistente.
• Pacientes com metástases cerebrais tratadas são elegíveis se não houver evidência de progressão por pelo menos 4 semanas após o tratamento direcionado ao SNC, conforme verificado por exame clínico e imagem cerebral (ressonância magnética ou tomografia computadorizada) durante o período de triagem
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao palbociclibe ou a outros agentes usados ​​no estudo (excluindo cetuximabe).
• Reação prévia de hipersensibilidade de grau 3 ou 4 (conforme CTCAE 5.0) ao cetuximabe.
• Doença intercorrente descontrolada, incluindo, mas não limitada a, infecção grave contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável ou arritmia cardíaca.
• QTc >500 ms (usando a fórmula de Bazette).
• Os pacientes com HIV são elegíveis, a menos que suas contagens de células T CD4+ sejam < 350 células/mcL ou tenham um histórico de infecção oportunista definidora de AIDS nos 12 meses anteriores ao registro. Recomenda-se o tratamento concomitante com TARV eficaz de acordo com as diretrizes de tratamento do DHHS. Recomendar a exclusão de agentes ART específicos com base nas interações medicamentosas previstas (ou seja, para substratos sensíveis do CYP3A4, inibidores fortes concomitantes do CYP3A4 (ritonavir e cobicistate) ou indutores (efavirenz) devem ser contraindicados).