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Palbociclibe e Cetuximabe Versus Monoterapia com Cetuximabe para Pacientes com Carcinoma de Células Escamosas de Cabeça e Pescoço não relacionado ao CDKN2A, alterado por CDKN2A, que experimentaram progressão da doença em um inibidor de PD-1/L1

15 de maio de 2026 atualizado por: Washington University School of Medicine

Palbociclibe e Cetuximabe Versus Monoterapia com Cetuximabe para Pacientes com Carcinoma de Células Escamosas de Cabeça e Pescoço CDKN2A alterado e não relacionado ao HPV que experimentaram progressão da doença com um inibidor PD-1/L1: um estudo multicêntrico, aberto e randomizado de fase 3

Este estudo multicêntrico, aberto e randomizado de fase 3 determinará se palbociclibe e cetuximabe (Grupo 1) melhora a sobrevida geral (OS) em comparação com a monoterapia com cetuximabe (Grupo 2) em pacientes com cabeça metastática ou recorrente não relacionada ao HPV alterada por CDKN2A e carcinoma de células escamosas do pescoço (HNSCC) que apresentaram progressão da doença com um inibidor de PD-1/L1 (administrado como monoterapia ou em combinação com outra terapia).

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

81

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Douglas Adkins, M.D.
  • Número de telefone: 314-747-8475
  • E-mail: dadkins@wustl.edu

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Minnesota
      • Worthington, Minnesota, Estados Unidos, 56187
        • Ainda não está recrutando
        • Sanford Worthington Medical Center
        • Investigador principal:
          • Steven Powell, M.D.
        • Contato:
          • Steven Powell, M.D.
          • Número de telefone: 507-372-2941
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64111
        • Retirado
        • Saint Luke's Hospital
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Recrutamento
        • Washington University School of Medicine
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Douglas Adkins, M.D.
        • Subinvestigador:
          • Peter Oppelt, M.D.
        • Subinvestigador:
          • Esther Lu, Ph.D.
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Estados Unidos, 58122
        • Recrutamento
        • Sanford Roger Maris Cancer Center
        • Contato:
          • Daniel Almquist, M.D.
          • Número de telefone: 701-234-6161
        • Investigador principal:
          • Daniel Almquist, M.D.
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57104
        • Recrutamento
        • Sanford Medical Center
        • Investigador principal:
          • Steven Powell, M.D.
        • Contato:
          • Steven Powell, M.D.
          • Número de telefone: 605-328-8000

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • RM-HNSCC confirmado histologicamente ou citologicamente, que é uma doença não relacionada ao HPV; definido como SCC da cavidade oral, laringe ou hipofaringe e p16 negativo SCC da orofaringe ou p16 negativo não cutâneo SCC desconhecido primário do pescoço.
  • Alteração de perda de função (LOF) de CDKN2A: mutação ou deleção homozigótica descrita no relatório de sequenciamento genômico.
  • Doença mensurável definida como lesões que podem ser medidas com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como ≥ 10 mm com tomografia computadorizada, como ≥ 20 mm por radiografia de tórax ou ≥ 10 mm com paquímetro por exame clínico, por RECIST 1.1.
  • Progressão da doença em um regime contendo inibidor de PD-1/L1 (administrado como monoterapia ou em combinação com outra terapia).
  • Recebeu não mais do que três linhas de terapia anterior para RM-HNSCC.
  • Pelo menos 18 anos de idade.
  • Status de desempenho ECOG ≤ 1.

  • Medula óssea normal e função do órgão conforme definido abaixo:

    • Hemoglobina ≥ 8 g/L
    • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.000/mcl
    • Plaquetas ≥ 100.000/mcl
    • Bilirrubina total ≤ 3 x limite superior institucional do normal (IULN)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 5 x IULN (para casos envolvendo metástases hepáticas, AST/ALT ≤ 10 x IULN)
    • Creatinina sérica < 3 x IULN ou depuração de creatinina > 30 mL/min por Cockcroft-Gault
  • Os efeitos de palbociclibe e cetuximabe no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão e porque os inibidores de CDK 4/6 são conhecidos por serem teratogênicos, mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade, abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo . Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente. Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante o estudo e 30 dias após a conclusão do estudo
  • Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB (ou do representante legalmente autorizado, se aplicável).

Critério de exclusão:

  • Tratamento prévio com cetuximabe para doença metastática ou recorrente (no entanto, cetuximabe prévio administrado como um componente da terapia multimodal para HNSCC recém-diagnosticado, localmente avançado e não metastático é permitido).
  • Tratamento prévio com um inibidor de CDK4/6 para RM-HNSCC.
  • Atualmente recebendo quaisquer outros agentes investigativos.
  • Uma história de outras malignidades, com exceção das malignidades para as quais todo o tratamento foi concluído pelo menos 1 ano antes do registro e o paciente não tem evidência de doença recorrente/persistente.
  • Pacientes com metástases cerebrais tratadas são elegíveis se não houver evidência de progressão por pelo menos 4 semanas após o tratamento direcionado ao SNC, conforme verificado por exame clínico e imagem cerebral (ressonância magnética ou tomografia computadorizada) durante o período de triagem
  • Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao palbociclibe ou a outros agentes usados ​​no estudo (excluindo cetuximabe).
  • Reação prévia de hipersensibilidade de grau 3 ou 4 (conforme CTCAE 5.0) ao cetuximabe.
  • Doença intercorrente descontrolada, incluindo, mas não limitada a, infecção grave contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável ou arritmia cardíaca.
  • QTc >500 ms (usando a fórmula de Bazette).
  • Os pacientes com HIV são elegíveis, a menos que suas contagens de células T CD4+ sejam < 350 células/mcL ou tenham um histórico de infecção oportunista definidora de AIDS nos 12 meses anteriores ao registro. Recomenda-se o tratamento concomitante com TARV eficaz de acordo com as diretrizes de tratamento do DHHS. Recomendar a exclusão de agentes ART específicos com base nas interações medicamentosas previstas (ou seja, para substratos sensíveis do CYP3A4, inibidores fortes concomitantes do CYP3A4 (ritonavir e cobicistate) ou indutores (efavirenz) devem ser contraindicados).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço 1: Palbociclibe + Cetuximabe
  • Palbociclibe por via oral 125 mg/dia nos Dias 1-21 de cada ciclo de 28 dias
  • Cetuximab: Dose inicial 400mg/m^2 intravenosa (IV); Doses subsequentes 250 mg/m^2 IV, semanalmente
Medicamento: Palbociclibe
Administrado em ambulatório
Outros nomes:
  • Ibrance
Medicamento: Cetuximabe
Administrado por via intravenosa durante aproximadamente 60 minutos
Outros nomes:
  • Erbitux
Comparador Ativo: Braço 2: Cetuximabe
-Cetuximab: Dose inicial 400mg/m^2 intravenosa (IV); Doses subsequentes 250 mg/m^2 IV, semanalmente
Medicamento: Cetuximabe
Administrado por via intravenosa durante aproximadamente 60 minutos
Outros nomes:
  • Erbitux

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida global (OS)
Prazo: Até a conclusão do acompanhamento (estimado em 15 meses)
-Definido como o tempo desde a data do tratamento até a data da morte, censurado no último acompanhamento caso contrário.
Até a conclusão do acompanhamento (estimado em 15 meses)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta geral (ORR) - (resposta completa + resposta parcial)
Prazo: Até a conclusão do tratamento (estimado em 12 semanas)
  • Resposta Completa (CR): Desaparecimento de todas as lesões-alvo. Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para <10 mm. Desaparecimento de todas as lesões não-alvo e normalização do nível do marcador tumoral.
  • Resposta Parcial (RP): Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência os diâmetros da soma da linha de base.
Até a conclusão do tratamento (estimado em 12 semanas)
Duração da resposta (DoR)
Prazo: Até a conclusão do tratamento (estimado em 12 semanas)
-A duração da resposta é medida a partir do momento em que os critérios de medição são atendidos para CR ou PR (o que for registrado primeiro) até a primeira data em que a doença recorrente ou progressiva é documentada objetivamente (tomando como referência para doença progressiva as menores medições registradas desde o tratamento iniciado).
Até a conclusão do tratamento (estimado em 12 semanas)
Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: Até a conclusão do acompanhamento (estimado em 15 meses)
  • Definido como os dias a partir da data de início do tratamento até a progressão ou morte. Os pacientes vivos sem progressão são censurados no último seguimento.
  • Doença Progressiva (DP): Pelo menos um aumento de 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo (isso inclui a soma da linha de base, se for a menor no estudo). Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm. ): Aparecimento de uma ou mais novas lesões e/ou progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes.
Até a conclusão do acompanhamento (estimado em 15 meses)
Frequência de eventos adversos
Prazo: Desde o início do tratamento até 30 dias após a conclusão do tratamento (estimado em 16 semanas)
-Será medido por CTCAE v. 5.0
Desde o início do tratamento até 30 dias após a conclusão do tratamento (estimado em 16 semanas)
Entrega de dose medida pela porcentagem de doses completas administradas ao longo do tempo
Prazo: Até a conclusão do tratamento (estimado em 12 semanas)
Até a conclusão do tratamento (estimado em 12 semanas)
Correlacionar alterações CCND1 e PIK3CA com endpoints de eficácia
Prazo: Até a conclusão do acompanhamento (estimado em 15 meses)
Relatório de sequenciamento de próxima geração personalizado (realizado antes da inscrição no estudo) será coletado para tabular alterações genômicas somáticas adicionais a serem usadas para correlacionar com desfechos de eficácia.
Até a conclusão do acompanhamento (estimado em 15 meses)
Mudanças nas alterações genômicas do tumor
Prazo: No início do estudo e no momento da progressão (estimado em 15 meses)
No início do estudo e no momento da progressão (estimado em 15 meses)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Washington University School of Medicine

Colaboradores

Pfizer
The Joseph Sanchez Foundation

Investigadores

  • Investigador principal: Douglas Adkins, M.D., Washington University School of Medicine

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

6 de abril de 2022

Conclusão Primária (Estimado)

28 de fevereiro de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

28 de fevereiro de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

7 de julho de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

7 de julho de 2021

Primeira postagem (Real)

19 de julho de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

19 de maio de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

15 de maio de 2026

Última verificação

1 de maio de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 202108203

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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