Palbociclib y cetuximab versus cetuximab en monoterapia para pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello no relacionado con el VPH alterado por CDKN2A que experimentaron progresión de la enfermedad con un inhibidor de PD-1/L1

Criterios de inclusión:

• RM-HNSCC confirmado histológica o citológicamente que es una enfermedad no relacionada con el VPH; definido como SCC de la cavidad oral, laringe o hipofaringe y p16 negativo SCC de la orofaringe o p16 negativo SCC no cutáneo primario desconocido del cuello.
• Alteración de pérdida de función (LOF) de CDKN2A: mutación o deleción homocigota descrita en el informe de secuenciación genómica.
• Enfermedad medible definida como lesiones que se pueden medir con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como ≥ 10 mm con tomografía computarizada, como ≥ 20 mm por radiografía de tórax, o ≥ 10 mm con calibradores por examen clínico, según RECIST 1.1.
• Progresión de la enfermedad con un régimen que contiene un inhibidor de PD-1/L1 (administrado como monoterapia o en combinación con otra terapia).
• No recibió más de tres líneas de terapia previa para RM-HNSCC.
• Al menos 18 años de edad.
• Estado funcional ECOG ≤ 1.

• Función normal de la médula ósea y los órganos como se define a continuación:

  • Hemoglobina ≥ 8 g/L
  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.000/mcl
  • Plaquetas ≥ 100.000/mcl
  • Bilirrubina total ≤ 3 x límite superior institucional de la normalidad (IULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 5 x IULN (para casos de metástasis hepáticas, AST/ALT ≤ 10 x IULN)
  • Creatinina sérica < 3 x IULN o aclaramiento de creatinina > 30 ml/min por Cockcroft-Gault
• Se desconocen los efectos de palbociclib y cetuximab en el feto humano en desarrollo. Por esta razón y debido a que se sabe que los inhibidores de CDK 4/6 son teratogénicos, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera, abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. . Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la duración del estudio y 30 días después de la finalización del estudio.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB (o el del representante legalmente autorizado, si corresponde).

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con cetuximab para enfermedad recurrente o metastásica (sin embargo, se permite cetuximab previo administrado como un componente de la terapia multimodal para HNSCC no metastásico, localmente avanzado y recién diagnosticado).
• Tratamiento previo con un inhibidor de CDK4/6 para RM-HNSCC.
• Actualmente recibe otros agentes en investigación.
• Antecedentes de otras neoplasias malignas, con la excepción de las neoplasias malignas para las que todo el tratamiento se completó al menos 1 año antes del registro y el paciente no tiene evidencia de enfermedad recurrente/persistente.
• Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas son elegibles si no hay evidencia de progresión durante al menos 4 semanas después del tratamiento dirigido al SNC, según lo determinado por el examen clínico y las imágenes cerebrales (IRM o tomografía computarizada) durante el período de selección.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a palbociclib u otros agentes utilizados en el estudio (excepto cetuximab).
• Reacción previa de hipersensibilidad a cetuximab de grado 3 o 4 (según CTCAE 5.0).
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección grave en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable o arritmia cardíaca.
• QTc >500 mseg (usando la fórmula de Bazette).
• Los pacientes con VIH son elegibles a menos que sus recuentos de células T CD4+ sean < 350 células/mcL o tengan antecedentes de infección oportunista definitoria de SIDA dentro de los 12 meses anteriores al registro. Se recomienda el tratamiento simultáneo con TAR eficaz de acuerdo con las pautas de tratamiento del DHHS. Recomendar la exclusión de agentes específicos del TAR en función de las interacciones fármaco-fármaco previstas (es decir, para los sustratos sensibles de CYP3A4, los inhibidores potentes de CYP3A4 (ritonavir y cobicistat) o los inductores (efavirenz) simultáneos deben estar contraindicados).