Studie fáze 1b ZN-c3 u čínských subjektů

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytnutí písemného informovaného souhlasu před zahájením jakýchkoli postupů souvisejících se studií, které nejsou považovány za standardní péči.
2. Věk ≥ 18 let nebo minimální zákonný věk zletilosti (podle toho, co je vyšší) v době informovaného souhlasu.

3. Přiměřená hematologická a orgánová funkce definovaná následujícími kritérii:

   1. ANC ≥ 1,5 × 109/L; s výjimkou měření získaných do 7 dnů po každodenním podávání filgrastimu/sargramostimu nebo do 3 týdnů po podání pegfilgrastimu.
   2. počet krevních destiček ≥ 100 × 109/l; s výjimkou měření získaných do 3 dnů po transfuzi krevních destiček.
   3. Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤3 × horní hranice normy (ULN). Pokud jsou abnormality jaterních funkcí způsobeny základními jaterními metastázami, AST a ALT ≤ 5 x ULN.
   4. Celkový sérový bilirubin ≤ 1,5 × ULN nebo ≤ 3 × ULN v případě Gilbertovy choroby.
   5. Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu (CrCl) ≥ 60 ml/min.
4. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní test na beta lidský choriový gonadotropin v séru.
5. Muži a ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce podle ústavního standardu před první dávkou a po dobu 90 dnů po poslední dávce ZN-c3.
6. Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další studijní postupy.
7. Ochota praktikovat přiměřenou ochranu proti slunci (používání opalovacího krému nebo ochranného oděvu nebo omezení slunění).
8. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
9. Subjekty musí mít solidní nádor s pokročilým nebo metastatickým onemocněním, refrakterní na standardní terapii nebo pro které není dostupná žádná standardní terapie, nebo subjekt není způsobilý pro standardní terapii.
10. Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění podle RECIST verze 1.1.
11. Subjekty s pokročilým nebo metastatickým onemocněním, refrakterní na standardní terapii nebo pro které není dostupná žádná standardní terapie, nebo subjekt není způsobilý pro standardní terapii.

Kritéria vyloučení:

1. Kterýkoli z následujících léčebných zásahů ve stanoveném časovém rámci před cyklem 1, dnem 1:

   1. Velký chirurgický zákrok do 28 dnů (chirurgický řez by měl být před podáním studovaného léku zcela zahojen).
   2. Radiační terapie do 21 dnů; pokud však radiační brána pokrývala ≤ 5 % rezervy kostní dřeně, subjekt je způsobilý bez ohledu na datum ukončení radioterapie.
   3. Jakákoli předchozí systémová terapie bez ohledu na datum ukončení, ale subjekt se musí zotavit na úrovně způsobilosti z předchozí toxicity.
   4. Autologní nebo alogenní transplantace kmenových buněk do 3 měsíců.
   5. Současné použití zkoumané látky, u které se neočekává, že bude odstraněna první dávkou studovaného léčiva nebo u které se prokázalo, že má prodloužené vedlejší účinky. Subjekty by se měly zotavit z vedlejších účinků na stupeň 0 nebo 1 (kromě alopecie).

2. Závažné onemocnění nebo zdravotní stav (stavy), včetně, ale nejen, následujících:

   1. Mozkové metastázy, které vyžadují okamžitou léčbu nebo jsou klinicky či radiologicky nestabilní (tj. jsou stabilní po dobu < 1 měsíce). Pokud dostávají steroidy, musí subjekty dostávat stabilní až klesající dávku kortikosteroidů alespoň 1 týden před zařazením.
   2. Leptomeningeální onemocnění, které vyžaduje nebo se očekává, že bude vyžadovat okamžitou léčbu.
   3. Poškození myokardu z jakékoli příčiny (např. kardiomyopatie, ischemická choroba srdeční, významná chlopenní dysfunkce, hypertenzní srdeční onemocnění a městnavé srdeční selhání) vedoucí k srdečnímu selhání podle kritérií New York Heart Association (třída III nebo IV).
   4. Jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léku ve studii nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že subjekt nebude pro vstup do studie vhodný. do této studie.
   5. Významné gastrointestinální abnormality, včetně neschopnosti užívat perorální léky, požadavek na IV výživu, aktivní peptický vřed, chronický průjem nebo zvracení, které jsou podle úsudku zkoušejícího považovány za klinicky významné, nebo předchozí chirurgické zákroky ovlivňující absorpci.
   6. Aktivní nebo nekontrolovaná infekce. Do studie mohou být zařazeni jedinci s infekcí, která je léčena (antibiotická, antifungální nebo antivirová léčba), ale musí být afebrilní a hemodynamicky stabilní po dobu ≥ 72 hodin.
3. Nevyřešená toxicita stupně > 1 připisovaná jakékoli předchozí terapii (kromě neuropatie 2. stupně, alopecie nebo pigmentace kůže).
4. Předchozí léčba ZN-c3 nebo známá přecitlivělost na jakékoli léky podobné ZN c3 ve třídě.
5. Předchozí léčba inhibitorem WEE1.
6. Těhotné nebo kojící ženy (včetně ukončení laktace) nebo ženy ve fertilním věku, které mají pozitivní těhotenský test v séru během 14 dnů před cyklem 1, dnem 1.
7. Subjekty s aktivními (nekontrolovanými, metastatickými) druhými malignitami nebo vyžadujícími terapii.
8. Jedinci, kteří jsou zkoušejícím posouzeni jako nevhodní jako studijní subjekty.
9. 12svodové EKG prokazující korigovaný QT interval pomocí Fridericiina vzorce (QTcF) > 450 ms, s výjimkou subjektů s atrioventrikulárním kardiostimulátorem nebo jinými stavy (např. blokáda pravého raménka), které činí měření QT neplatným.
10. Anamnéza nebo současný důkaz vrozeného syndromu dlouhého QT intervalu.
11. Podávání silných a středně silných inhibitorů a induktorů CYP3A4 a také silných a středně silných inhibitorů P-gp.
12. Pacienti s aktivní infekcí HBV a HCV: HBV DNA je vyšší než horní mez referenční hodnoty, pokud je anti-HBC pozitivní, počet kopií viru HCV překračuje spodní mez detekční metody.
13. Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience nebo sérové ​​anti-HIV pozitivní.