Badanie fazy 1b ZN-c3 u osób chińskich

Kryteria przyjęcia:

1. Dostarczenie pisemnej świadomej zgody przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem, które nie są uważane za standardową opiekę.
2. Wiek ≥ 18 lat lub minimalny ustawowy wiek osoby dorosłej (w zależności od tego, która z tych wartości jest wyższa) w momencie wyrażenia świadomej zgody.

3. Odpowiednia czynność hematologiczna i narządowa, zgodnie z następującymi kryteriami:

   1. ANC ≥ 1,5 × 109/l; z wyłączeniem pomiarów uzyskanych w ciągu 7 dni po codziennym podaniu filgrastymu/sargramostimu lub w ciągu 3 tygodni po podaniu pegfilgrastymu.
   2. liczba płytek krwi ≥ 100 × 109/l; z wyłączeniem pomiarów wykonanych w ciągu 3 dni po przetoczeniu płytek krwi.
   3. Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤3 × górna granica normy (GGN). Jeśli nieprawidłowości czynności wątroby są spowodowane przerzutami do wątroby, AspAT i AlAT ≤ 5 x GGN.
   4. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 × GGN lub ≤ 3 × GGN w przypadku choroby Gilberta.
   5. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 60 ml/min.
4. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej w surowicy.
5. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji zgodnie ze standardami instytucji przed podaniem pierwszej dawki i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki ZN-c3.
6. Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.
7. Chęć stosowania odpowiedniej ochrony przeciwsłonecznej (stosowanie filtrów przeciwsłonecznych lub odzieży chroniącej przed słońcem lub ograniczenie ekspozycji na słońce).
8. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
9. Pacjenci muszą mieć guza litego z zaawansowaną lub przerzutową chorobą, oporną na standardową terapię lub dla której nie jest dostępna standardowa terapia, lub pacjent nie kwalifikuje się do standardowej terapii.
10. Mierzalna lub możliwa do oceny choroba według RECIST w wersji 1.1.
11. Osoby z chorobą zaawansowaną lub z przerzutami, oporne na standardową terapię lub dla których nie jest dostępna standardowa terapia, lub pacjent nie kwalifikuje się do standardowej terapii.

Kryteria wyłączenia:

1. Dowolna z następujących interwencji terapeutycznych w określonych ramach czasowych przed 1. dniem cyklu 1:

   1. Duża operacja w ciągu 28 dni (nacięcie chirurgiczne powinno być całkowicie wygojone przed podaniem badanego leku).
   2. Radioterapia w ciągu 21 dni; jeśli jednak wrota promieniowania objęły ≤ 5% rezerwy szpiku, pacjent kwalifikuje się niezależnie od daty zakończenia radioterapii.
   3. Jakakolwiek wcześniejsza terapia ogólnoustrojowa, niezależnie od daty zakończenia, ale pacjent musi powrócić do poziomów kwalifikowalności po wcześniejszej toksyczności.
   4. Autologiczny lub allogeniczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu 3 miesięcy.
   5. Bieżące stosowanie badanego środka, które nie powinno zostać usunięte po pierwszej dawce badanego leku lub które, jak wykazano, ma przedłużone skutki uboczne. Pacjenci powinni ustąpić ze skutków ubocznych do stopnia 0 lub 1 (z wyjątkiem łysienia).

2. Poważna choroba lub schorzenie, w tym między innymi:

   1. Przerzuty do mózgu, które wymagają natychmiastowego leczenia lub są niestabilne klinicznie lub radiologicznie (tj. były stabilne przez < 1 miesiąc). W przypadku przyjmowania steroidów pacjenci muszą otrzymywać stabilną lub zmniejszającą się dawkę kortykosteroidu przez co najmniej 1 tydzień przed włączeniem do badania.
   2. Choroba opon mózgowo-rdzeniowych, która wymaga lub przewiduje się, że będzie wymagać natychmiastowego leczenia.
   3. Zaburzenia mięśnia sercowego z dowolnej przyczyny (np. kardiomiopatia, choroba niedokrwienna serca, znaczna dysfunkcja zastawek, choroba serca z nadciśnieniem i zastoinowa niewydolność serca) prowadzące do niewydolności serca według kryteriów New York Heart Association (klasa III lub IV).
   4. Inne poważne, ostre lub przewlekłe schorzenie medyczne lub psychiatryczne lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub mogą zakłócać interpretację wyników badania i w ocenie badacza uczyniłyby osobę niekwalifikującą się do włączenia w to badanie.
   5. Znaczące nieprawidłowości żołądkowo-jelitowe, w tym niezdolność do przyjmowania leków doustnych, konieczność żywienia dożylnego, czynny wrzód trawienny, przewlekła biegunka lub wymioty uznane za istotne klinicznie w ocenie badacza lub wcześniejsze zabiegi chirurgiczne wpływające na wchłanianie.
   6. Aktywna lub niekontrolowana infekcja. Pacjenci z infekcją otrzymującą leczenie (antybiotyk, leczenie przeciwgrzybicze lub przeciwwirusowe) mogą zostać włączeni do badania, ale muszą być niegorączkowi i stabilni hemodynamicznie przez ≥ 72 godziny.
3. Nierozwiązana toksyczność stopnia > 1 przypisana jakiemukolwiek wcześniejszemu leczeniu (z wyłączeniem neuropatii stopnia 2, łysienia lub pigmentacji skóry).
4. Wcześniejsza terapia ZN-c3 lub znana nadwrażliwość na jakiekolwiek leki podobne do ZN c3 w klasie.
5. Wcześniejsza terapia inhibitorem WEE1.
6. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią (w tym po zaprzestaniu laktacji) lub kobiety w wieku rozrodczym, które mają pozytywny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 14 dni przed 1. dniem cyklu 1.
7. Osoby z aktywnym (niekontrolowanym, przerzutowym) drugim nowotworem złośliwym lub wymagające leczenia.
8. Osoby uznane przez Badacza za nieodpowiednie jako przedmioty badań.
9. 12-odprowadzeniowe EKG wykazujące skorygowany odstęp QT za pomocą wzoru Fridericii (QTcF) > 450 ms, z wyjątkiem pacjentów z rozrusznikami przedsionkowo-komorowymi lub innymi stanami (np. blok prawej odnogi pęczka Hisa), które powodują nieważność pomiaru QT.
10. Historia lub obecne dowody na wrodzony zespół długiego QT.
11. Podawanie silnych i umiarkowanych inhibitorów i induktorów CYP3A4 oraz silnych i umiarkowanych inhibitorów P-gp.
12. Pacjenci z czynnym zakażeniem HBV i HCV: DNA HBV jest wyższe niż górna granica wartości referencyjnej, jeśli anty-HBC dodatni, liczba kopii wirusa HCV przekracza dolną granicę wykrywalności metody.
13. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności lub obecność przeciwciał anty-HIV w surowicy.