Uno studio di fase 1b di ZN-c3 in soggetti cinesi

Criterio di inclusione:

1. Fornitura di consenso informato scritto prima dell'inizio di qualsiasi procedura correlata allo studio che non sia considerata standard di cura.
2. Età ≥ 18 anni o l'età adulta minima legale (qualunque sia maggiore) al momento del consenso informato.

3. Adeguata funzionalità ematologica e d'organo definita dai seguenti criteri:

   1. ANC ≥ 1,5 × 109/L; escluse le misurazioni ottenute entro 7 giorni dalla somministrazione giornaliera di filgrastim/sargramostim o entro 3 settimane dalla somministrazione di pegfilgrastim.
   2. Conta piastrinica ≥ 100 × 109/L; escluse le misurazioni ottenute entro 3 giorni dalla trasfusione di piastrine.
   3. Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤3 × limite superiore della norma (ULN). Se le anomalie della funzionalità epatica sono dovute a metastasi epatiche sottostanti, AST e ALT ≤ 5 x ULN.
   4. Bilirubina sierica totale ≤ 1,5 × ULN o ≤ 3 × ULN nel caso della malattia di Gilbert.
   5. Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN o clearance della creatinina (CrCl) ≥ 60 ml/min.
4. Le donne in età fertile devono avere un test della beta gonadotropina corionica umana sierica negativa.
5. I soggetti di sesso maschile e femminile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace secondo gli standard istituzionali prima della prima dose e per 90 giorni dopo l'ultima dose di ZN-c3.
6. Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e le altre procedure dello studio.
7. Disponibilità a praticare un'adeguata protezione solare (uso di creme solari o indumenti protettivi dal sole o limitazione dell'esposizione al sole).
8. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
9. I soggetti devono avere un tumore solido con malattia avanzata o metastatica, refrattario alla terapia standard o per i quali non è disponibile alcuna terapia standard, oppure il soggetto non è idoneo per le terapie standard.
10. Malattia misurabile o valutabile secondo RECIST versione 1.1.
11. Soggetti con malattia avanzata o metastatica, refrattari alla terapia standard o per i quali non è disponibile alcuna terapia standard, oppure il soggetto non è idoneo per la/e terapia/e standard.

Criteri di esclusione:

1. Uno qualsiasi dei seguenti interventi terapeutici entro il periodo di tempo specificato prima del Giorno 1 del Ciclo 1:

   1. Intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni (l'incisione chirurgica deve essere completamente guarita prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio).
   2. Radioterapia entro 21 giorni; tuttavia, se il portale radioattivo ha coperto ≤ 5% della riserva di midollo osseo, il soggetto è idoneo indipendentemente dalla data di fine della radioterapia.
   3. Qualsiasi precedente terapia sistemica indipendentemente dalla data di interruzione, ma il soggetto deve essersi ripreso ai livelli di ammissibilità dalla precedente tossicità.
   4. Trapianto di cellule staminali autologhe o allogeniche entro 3 mesi.
   5. Uso corrente di un agente sperimentale che non dovrebbe essere eliminato dalla prima somministrazione del farmaco in studio o che ha dimostrato di avere effetti collaterali prolungati. I soggetti dovrebbero essersi ripresi dagli effetti collaterali a un grado 0 o 1 (tranne l'alopecia).

2. Una grave malattia o una o più condizioni mediche incluse, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, le seguenti:

   1. Metastasi cerebrali che richiedono un trattamento immediato o sono clinicamente o radiologicamente instabili (cioè, sono state stabili per <1 mese). Se ricevono steroidi, i soggetti devono ricevere una dose di corticosteroidi stabile o decrescente per almeno 1 settimana prima dell'arruolamento.
   2. Malattia leptomeningea che richiede o si prevede che richieda un trattamento immediato.
   3. Compromissione miocardica di qualsiasi causa (ad es. cardiomiopatia, cardiopatia ischemica, disfunzione valvolare significativa, cardiopatia ipertensiva e insufficienza cardiaca congestizia) risultanti in insufficienza cardiaca secondo i criteri della New York Heart Association (Classe III o IV).
   4. Altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco in studio, o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello Sperimentatore, renderebbero il soggetto non idoneo per l'ingresso in questo studio.
   5. Anomalie gastrointestinali significative, inclusa l'incapacità di assumere farmaci per via orale, necessità di alimentazione per via endovenosa, ulcera peptica attiva, diarrea cronica o vomito considerati clinicamente significativi a giudizio dello sperimentatore o precedenti procedure chirurgiche che influenzano l'assorbimento.
   6. Infezione attiva o incontrollata. I soggetti con un'infezione che ricevono un trattamento (trattamento antibiotico, antimicotico o antivirale) possono essere inseriti nello studio ma devono essere afebbrili ed emodinamicamente stabili per ≥ 72 ore.
3. Tossicità irrisolta di grado > 1 attribuita a qualsiasi precedente terapia (esclusi neuropatia di grado 2, alopecia o pigmentazione cutanea).
4. Precedente terapia con ZN-c3 o ipersensibilità nota a qualsiasi farmaco simile a ZN c3 in classe.
5. Precedente terapia con un inibitore WEE1.
6. Donne in gravidanza o in allattamento (compresa la cessazione dell'allattamento) o donne in età fertile che hanno un test di gravidanza su siero positivo entro 14 giorni prima del Giorno 1 del Ciclo 1.
7. Soggetti con secondi tumori maligni attivi (non controllati, metastatici) o che richiedono terapia.
8. Individui che sono giudicati dallo Sperimentatore non idonei come soggetti di studio.
9. ECG a 12 derivazioni che dimostri un intervallo QT corretto utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) > 450 msec, ad eccezione dei soggetti con pacemaker atrioventricolare o altre condizioni (ad es., blocco di branca destra) che rendono non valida la misurazione del QT.
10. Storia o evidenza attuale di sindrome congenita del QT lungo.
11. Somministrazione di inibitori e induttori forti e moderati del CYP3A4 e di inibitori della P-gp forti e moderati.
12. Pazienti con infezione attiva da HBV e HCV: HBV DNA è superiore al limite superiore del valore di riferimento se anti-HBC positivo, il numero di copie del virus HCV supera il limite inferiore del metodo di rilevamento.
13. Una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana o siero positivo per l'anti-HIV.