Vaiheen 1b tutkimus ZN-c3:sta kiinalaisilla koehenkilöillä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kirjallisen tietoisen suostumuksen antaminen ennen sellaisten tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden aloittamista, joita ei pidetä normaalina hoitona.
2. Ikä ≥ 18 vuotta tai aikuisen lakisääteinen vähimmäisikä (sen mukaan kumpi on suurempi) tietoisen suostumuksen ajankohtana.

3. Riittävä hematologinen ja elinten toiminta seuraavien kriteerien mukaisesti:

   1. ANC ≥ 1,5 × 109/L; lukuun ottamatta mittauksia, jotka on saatu 7 päivän sisällä filgrastiimin/sargramostiimin päivittäisestä annosta tai 3 viikon sisällä pegfilgrastiimin annosta.
   2. Verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 109/l; lukuun ottamatta mittauksia, jotka on saatu 3 päivän kuluessa verihiutaleidensiirrosta.
   3. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤3 × normaalin yläraja (ULN). Jos maksan toimintahäiriöt johtuvat taustalla olevista maksametastaaseista, ASAT- ja ALAT-arvot ≤ 5 x ULN.
   4. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN tai ≤ 3 × ULN Gilbertin taudin tapauksessa.
   5. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 60 ml/min.
4. Hedelmällisessä iässä olevilla naishenkilöillä on oltava negatiivinen seerumin beeta ihmisen koriongonadotropiinitesti.
5. Miesten ja hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää laitoksen standardin mukaisesti ennen ensimmäistä annosta ja 90 päivää viimeisen ZN-c3-annoksen jälkeen.
6. Halu ja kyky noudattaa määrättyjä käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä.
7. Halukkuus harjoittaa riittävää aurinkosuojaa (aurinkosuojan tai aurinkosuojavaatteiden käyttö tai auringolle altistumisen rajoittaminen).
8. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤1
9. Koehenkilöillä on oltava kiinteä kasvain, jolla on pitkälle edennyt tai metastaattinen sairaus, jotka eivät kestä tavanomaista hoitoa tai joille ei ole saatavilla standardihoitoa tai potilas ei ole kelvollinen standardihoitoon (-hoitoihin).
10. Mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus RECIST-version 1.1 mukaan.
11. Potilaat, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen sairaus, jotka eivät kestä standardihoitoa tai joille ei ole saatavilla standardihoitoa tai henkilö ei ole kelvollinen standardihoitoon (-hoitoihin).

Poissulkemiskriteerit:

1. Mikä tahansa seuraavista hoitotoimenpiteistä määritetyn ajanjakson sisällä ennen syklin 1 päivää 1:

   1. Suuri leikkaus 28 päivän sisällä (kirurgisen viillon tulee olla täysin parantunut ennen tutkimuslääkkeen antamista).
   2. Sädehoito 21 päivän sisällä; Jos säteilyportaali kuitenkin kattoi ≤ 5 % luuydinreservistä, tutkittava on kelvollinen sädehoidon päättymispäivästä riippumatta.
   3. Mikä tahansa aikaisempi systeeminen hoito lopetuspäivämäärästä riippumatta, mutta potilaan on oltava toipunut kelpoisuustasolle aikaisemmasta toksisuudesta.
   4. Autologinen tai allogeeninen kantasolusiirto 3 kuukauden sisällä.
   5. Sellaisen tutkimusaineen nykyinen käyttö, jonka ei odoteta selviävän ensimmäisellä tutkimuslääkkeen annoksella tai jolla on osoitettu olevan pitkittyneitä sivuvaikutuksia. Potilaiden olisi pitänyt toipua sivuvaikutuksista asteeseen 0 tai 1 (paitsi hiustenlähtö).

2. Vakava sairaus tai sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat:

   1. Aivometastaasit, jotka vaativat välitöntä hoitoa tai ovat kliinisesti tai radiologisesti epävakaita (eli ovat olleet stabiileja < 1 kuukauden). Jos koehenkilöt saavat steroideja, heidän on saatava vakaa tai laskeva kortikosteroidiannos vähintään 1 viikon ajan ennen ilmoittautumista.
   2. Leptomeningeaalinen sairaus, joka vaatii tai jonka odotetaan vaativan välitöntä hoitoa.
   3. Sydänlihaksen vajaatoiminta mistä tahansa syystä (esim. kardiomyopatia, iskeeminen sydänsairaus, merkittävä läppien toimintahäiriö, hypertensiivinen sydänsairaus ja kongestiivinen sydämen vajaatoiminta), jotka johtavat sydämen vajaatoimintaan New York Heart Associationin kriteerien mukaan (luokka III tai IV).
   4. Muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja joka tutkijan harkinnan mukaan tekisi koehenkilöstä sopimattoman pääsyn tähän tutkimukseen.
   5. Merkittävät maha-suolikanavan poikkeavuudet, mukaan lukien kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä, suonensisäisen ravinnon tarve, aktiivinen peptinen haava, krooninen ripuli tai oksentelu, joita pidetään tutkijan arvion mukaan kliinisesti merkittävinä, tai aiemmat kirurgiset toimenpiteet, jotka vaikuttavat imeytymiseen.
   6. Aktiivinen tai hallitsematon infektio. Koehenkilöt, joilla on hoitoa (antibiootti-, sieni- tai viruslääkehoito) saavia infektioita, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, mutta niiden on oltava kuumeisia ja hemodynaamisesti stabiileja ≥ 72 tunnin ajan.
3. Asteen > 1 myrkyllisyys, joka johtuu kaikista aikaisemmista hoidoista (lukuun ottamatta asteen 2 neuropatiaa, hiustenlähtöä tai ihon pigmentaatiota).
4. Aikaisempi ZN-c3-hoito tai tunnettu yliherkkyys jollekin luokassa ZN c3:n kaltaisille lääkkeille.
5. Aiempi hoito WEE1-estäjillä.
6. Raskaana olevat tai imettävät naiset (mukaan lukien imetyksen lopettaminen) tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, joiden seerumin raskaustesti on positiivinen 14 päivän sisällä ennen sykliä 1, päivä 1.
7. Potilaat, joilla on aktiivinen (kontrolloimaton, metastaattinen) toinen pahanlaatuinen kasvain tai jotka tarvitsevat hoitoa.
8. Henkilöt, jotka tutkija on arvioinut sopimattomiksi opiskelijoiksi.
9. 12-kytkentäinen EKG, joka osoittaa korjatun QT-ajan Friderician kaavalla (QTcF) > 450 ms, paitsi potilailla, joilla on eteiskammiotahdistin tai muut sairaudet (esim. oikeanpuoleinen haarakatkos), jotka tekevät QT-mittauksesta virheellisen.
10. Aiemmat tai nykyiset todisteet synnynnäisestä pitkän QT-oireyhtymästä.
11. Voimakkaiden ja kohtalaisten CYP3A4:n estäjien ja indusoijien sekä vahvojen ja kohtalaisten P-gp:n estäjien antaminen.
12. Potilaat, joilla on aktiivinen HBV- ja HCV-infektio: HBV-DNA on korkeampi kuin viitearvon yläraja, jos anti-HBC-positiivinen, HCV-viruksen kopiomäärä ylittää havaitsemismenetelmän alarajan.
13. Tunnettu ihmisen immuunikatovirusinfektio tai seerumin anti-HIV-positiivinen.